《Frontiers in Endocrinology》：Anti-Müllerian hormone in relation to adiposity and metabolic indices in polyendocrine metabolic ovarian syndrome
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**引言：** 抗苗勒管激素（AMH）被广泛用作卵巢储备的标志物，并已纳入多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）的诊断评估中。尽管PMOS与代谢功能障碍和脂肪组织分布异常密切相关，但AMH浓度与肥胖程度（尤其是内脏性肥胖）之间的关系仍不明确。本研究旨在评估PM
**引言：** 抗苗勒管激素（AMH）被广泛用作卵巢储备的标志物，并已纳入多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS）的诊断评估中。尽管PMOS与代谢功能障碍和脂肪组织分布异常密切相关，但AMH浓度与肥胖程度（尤其是内脏性肥胖）之间的关系仍不明确。本研究旨在评估PMOS女性血清AMH水平与选定的肥胖及代谢标志物之间的关联。
**方法：** 这项横断面研究纳入了1147名新诊断为PMOS的女性。研究人员检测了血清AMH、性激素结合球蛋白（SHBG）、血糖、胰岛素、血脂谱及其他激素参数。人体测量指标包括体重指数（BMI）、腰围、臀围及腰臀比（WHR）。研究人员采用生物电阻抗分析法评估体脂百分比（PBF）和内脏脂肪面积（VFA），并计算了脂质蓄积指数（LAP）、心脏代谢指数（CMI）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
**结果：** AMH浓度与肥胖标志物WHR（r = -.05，p <.05）、VFA（r = -.1，p <.05）、CMI（r = -.06，p <.05）和LAP（r = -.1，p <.05）呈非常弱的负相关，而与SHBG水平呈正相关（r = .07，p <.05）。相比之下，LAP与空腹胰岛素（r = .67，p <.05）、HOMA-IR（r = .67，p <.05）、PBF（r = .76，p <.05）及人体测量指标呈中度至强正相关，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL）呈负相关（r = -.64，p <.05），与SHBG也呈负相关（r = -.62，p <.05）。主成分分析（PCA）识别出两个主要代谢维度，主要反映甘油三酯和胆固醇相关变异，二者合计解释了68.8%的总方差。AMH与这两个维度均无相关性。
**结论：** 在PMOS女性中，尽管肥胖标志物与代谢功能障碍之间存在密切关联，但血清AMH浓度与肥胖标志物的相关性可忽略不计。因此，AMH水平应主要结合年龄和生殖特征进行解读，而不应将其视为内脏肥胖或代谢风险的直接标志物。
### 论文解读
**一、研究背景与目的**
多内分泌代谢性卵巢综合征（PMOS），既往称为多囊卵巢综合征（PCOS），是一种影响全球约八分之一育龄女性的常见内分泌代谢疾病，同时也是女性高雄激素血症和排卵功能障碍的最常见原因。该综合征不仅表现为月经周期紊乱、多毛、痤疮等生殖内分泌症状，还显著增加患者发生糖耐量异常、2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病和血脂异常等代谢并发症的风险。抗苗勒管激素（AMH）作为卵巢颗粒细胞分泌的生长转化因子β家族多肽，目前已被广泛用作卵巢储备功能的生物学标志物，并于2023年国际循证指南中被正式纳入PMOS的成人生化诊断标准之一。
尽管PMOS与代谢功能障碍和异常脂肪分布（尤其是内脏性肥胖）紧密相关，但血清AMH浓度与肥胖程度及代谢风险之间的关联在既往研究中存在较大争议且尚无定论。部分研究显示肥胖PMOS患者AMH水平显著降低，但AMH与胰岛素抵抗、血脂谱及BMI的相关性结论不一。因此，本研究旨在通过大规模横断面队列，系统评估PMOS女性血清AMH水平与多种肥胖指标包括体脂百分比（PBF）、内脏脂肪面积（VFA）、脂质蓄积指数（LAP）、心脏代谢指数（CMI）以及相关代谢标志物之间的潜在关联，以明确AMH能否作为反映内脏肥胖或代谢风险的可靠指标。
**二、研究方法概述**
该研究为单中心横断面研究，研究人员纳入了2021年12月至2025年12月期间在卡托维兹西里西亚医科大学内分泌妇科住院的1147名年龄在18-35岁之间新诊断PMOS（当时诊断命名为PCOS）的女性。诊断依据鹿特丹标准中至少两条标准：排卵障碍、临床或生化高雄激素血症以及多囊卵巢形态（PCOM）。研究人员排除了甲状腺功能异常、先天性肾上腺皮质增生症、Cushing综合征、高泌乳素血症等可导致类似症状的疾病患者；入组前3个月停用激素类避孕药、类固醇、抗雄激素、促排卵药物及降糖药物。静脉血样本于月经周期第2-6天采集，并在隔夜空腹后检测血糖、胰岛素及血脂谱。人体测量包括身高、体重、腰围、臀围，计算BMI及腰臀比（WHR）；采用InBody170生物电阻抗分析仪测定PBF和VFA；计算LAP、CMI及HOMA-IR。研究人员采用Spearman相关分析、单因素及多因素线性回归分析和主成分分析（PCA）统计方法评估各变量间的关联，以p <.05为差异有统计学意义。
**三、主要研究结果**
**1. AMH与肥胖及代谢指标的相关性分析**
研究人员通过相关性矩阵分析发现，AMH浓度与WHR（r = -.05）、VFA（r = -.1）、CMI（r = -.06）和LAP（r = -.1）仅呈非常弱的负相关，与BMI（r = -.13）、空腹血糖（r = -.09）和骨骼肌质量（r = -.12）也呈弱负相关，而与SHBG水平呈弱正相关（r = .07）。由于相关系数绝对值过低，研究人员认为这些关联在临床意义上可忽略不计。相比之下，肥胖与代谢指标之间的相关性则显著更强，其中LAP表现出最突出的关联特征：LAP与CMI（r = .77）、空腹胰岛素（r = .67）、HOMA-IR（r = .67）、PBF（r = .76）、VFA（r = .81）、BMI（r = .84）、WHR（r = .72）和骨骼肌质量（r = .61）均呈中度至强正相关，与HDL（r = -.64）和SHBG（r = -.62）呈中度负相关。此外，CMI与HOMA-IR（r = .53）和BMI（r = .54）正相关，VFA和PBF与BMI（r = .93和r = .89）及胰岛素抵抗参数（r = .66和r = .64）强相关。
**2. 主成分分析结果**
研究人员对BMI、WHR、甘油三酯、胆固醇（LDL、HDL）、SHBG、AMH、空腹胰岛素、空腹血糖、糖负荷后2小时血糖、PBF、VFA、骨骼肌质量、LAP、HOMA-IR和CMI进行主成分分析。基于碎石图并设定15%方差贡献阈值，研究人员提取了两个主成分，合计解释68.8%的总方差（PC1解释50.8%，PC2解释18%）。第一维度（PC1）主要反映甘油三酯浓度相关变异，第二维度（PC2）主要反映胆固醇水平相关变异，其中LAP对PC1有显著贡献，SHBG也参与了PC2的构成。AMH与两个主成分之间的相关性均可忽略不计。这一结果提示，在PMOS女性群体中，脂质谱在代谢特征描述中的重要性可能优于单纯体重指标，并可能反映出甘油三酯/胰岛素抵抗轴与胆固醇-SHBG轴代表的两种不同代谢表型。
**3. 回归分析结果**
单因素回归分析显示，与PMOS表型1（参考类别）相比，表型2、表型3和表型4与显著较低的AMH浓度相关；年龄、体重、BMI、腰围、臀围、空腹血糖、VFA、骨骼肌质量及PC1也与AMH浓度呈显著但较弱的关联。多因素线性回归中，以BMI作为主要预测变量并校正年龄和PMOS表型后，在包含身高（β = ?0.072）、空腹血糖（β = ?0.071）、VFA（β = ?0.166）和PC1（β = ?0.101）的模型中BMI与AMH呈显著负相关；但在包含体重或骨骼肌质量的模型中BMI与AMH的关联无统计学意义。VFA是唯一与AMH呈独立临界显著正相关的变量（β = 0.096，95% CI 0.001–0.191，p = .048），尽管同一模型中BMI与AMH呈负相关。PMOS表型在所有模型中均与AMH浓度一致相关：表型2和表型3在所有模型中均与显著较低的AMH水平相关（均p <.001）。年龄在各模型中的关联未达一致性显著水平。
**四、讨论与结论总结**
研究人员在讨论部分指出，本研究发现血清AMH浓度与PBF、VFA、CMI、LAP等肥胖指标之间的相关性虽然具有统计学意义，但相关系数极低，在临床情境中可视为可忽略的关联。这一发现表明，内脏性肥胖虽可通过干扰排卵、卵母细胞质量及子宫内膜代谢环境而影响PMOS女性的生育能力，但其影响机制可能独立于调控卵母细胞数量及AMH释放的途径，故AMH浓度不随肥胖程度显著变化。相较之下，本研究中LAP、CMI、VFA、PBF等肥胖指标与代谢参数间的强相关性印证了这些指标作为代谢综合征和肥胖相关疾病有效标志物的价值，其整合了人体测量与生化数据，诊断效能优于单纯BMI。相关分析还显示LAP、CMI等复合指标与HDL呈负相关，与既往人群研究结论一致。研究人员利用PCA将相互关联的代谢参数归并为共享维度进行分析，揭示甘油三酯轴和胆固醇-SHBG轴可能反映PMOS群体中不同的代谢表型。这些维度中LAP和SHBG的显著贡献进一步支持SHBG作为PMOS代谢紊乱敏感标志物的角色，并提示心血管风险评估应综合SHBG及其他衍生指标。
该研究具备以下优势：样本量大，结果代表性和可靠性较强；AMH检测在严格限定的生育年龄窗内和月经周期早卵泡期进行，并已在回归分析中证明AMH受BMI及年龄作为混杂因素的影响较小；纳入LAP、VFA、CMI等PMOS人群中较少评估的肥胖和代谢指标增强了研究的科学贡献。局限性包括：横断面设计无法确定关联方向及因果关系；缺乏生活方式等混杂因素的详细信息；生物电阻抗法对身体脂肪尤其是内脏脂肪的估算精度低于DXA或CT/MRI等影像学方法。研究人员建议未来研究可依据鹿特丹标准将PMOS患者按表型A-D进行分层，以探索不同临床亚型间代谢参数的差异；并可采用CT或MRI进行内脏脂肪精确测量以获取更准确数据。
**研究结论：** 在这个大规模的PMOS女性队列中，循环AMH浓度与肥胖及内脏肥胖指标之间的关联可忽略不计。相比之下，肥胖指数尤其是LAP和CMI与代谢参数显示出强关联，反映了其复合构建性质及其与心脏代谢功能障碍的关系。这些发现提示，循环AMH在PMOS女性中可能并非反映内脏性肥胖的有用替代标志物；然而，横断面设计限制了因果关系的推断。
