围手术期恩福舒韦单抗-帕博利珠单抗、吉西他滨-顺铂-度伐鲁单抗与密集剂量MVAC方案在适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌中的获益-风险贝叶斯网状Meta分析

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Perioperative Enfortumab Vedotin–Pembrolizumab, Gemcitabine-Cisplatin–Durvalumab, and Dose-Dense MVAC in Cisplatin-Eligible Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Benefit–Risk Bayesian Network Meta-Analysis

【字体：大中小】 时间：2026年09月25日 来源：Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations 2.4

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　　 •EV-帕博利珠单抗在最佳疗效（无事件生存期、总生存期、病理完全缓解率）方面具有最高概率•在各试验方案之间，仅病理完全缓解率的优势达到统计学显著性•吉西他滨-杜瓦鲁单抗显示出最有利的获益-风险比（无过度≥3级毒性）•dd-MVAC具有最高的≥3级毒性和最小的生存获益•无头对头

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EV-帕博利珠单抗在最佳疗效（无事件生存期、总生存期、病理完全缓解率）方面具有最高概率
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在各试验方案之间，仅病理完全缓解率的优势达到统计学显著性
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吉西他滨-杜瓦鲁单抗显示出最有利的获益-风险比（无过度≥3级毒性）
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dd-MVAC具有最高的≥3级毒性和最小的生存获益
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无头对头数据：结论为假设生成性，非确定性

引言

新辅助顺铂联合化疗后行根治性膀胱切除术加盆腔淋巴结清扫术，二十多年来一直是顺铂适用型肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的标准治疗方案，由具有里程碑意义的SWOG 8710和BA06 30894试验确立，这些试验证明与单纯手术相比，新辅助MVAC或CMV方案可使5年总生存率绝对提高5%–8%[1,2]。在此框架下，VESPER试验代表了一项关键进展：这是在围手术期设置中首次对两种顺铂方案进行III期随机对比的试验。在5年随访时，dd-MVAC在新辅助亚组中相较于吉西他滨-顺铂（GC）显示出更优的病理完全缓解率和更高的患者总生存率[3]。

NIAGARA试验是首个证明围手术期免疫-化疗在顺铂适用型MIBC中具有生存获益的III期研究，在事件无生存期和总生存期方面均表现出显著改善，并于2025年3月获得FDA批准[4,5]。

在III期KEYNOTE-B15/EV-304试验中，围手术期恩福曲单抗维迪汀联合帕博利珠单抗（EV+P）——该设置中首个无铂方案——在顺铂适用型患者中显著改善了相较于GC的病理完全缓解率、事件无生存期和总生存期[7]。

尽管三种围手术期方案均有III期证据支持，但它们在短短2年窗口内的快速涌现已经超越了开展直接比较试验的能力（目前也不太可能发生此类试验），致使临床医生缺乏头对头证据来指导治疗方案选择。

因此，我们开展了一项系统综述和贝叶斯网络Meta分析，以比较顺铂适用型MIBC中所有可用围手术期方案的疗效（事件无生存期、总生存期和病理完全缓解率）和安全性。我们假设这些方案在获益-风险特征上存在差异，其中基于恩福曲单抗维迪汀和免疫治疗的方案以可量化的特定毒性代价换取更高的疗效。

章节摘要

方法

本系统综述和网络Meta分析按照系统综述和Meta分析报告首选条目扩展——网络Meta分析（PRISMA-NMA）[15]（附表S4）进行开展。研究方案已在PROSPERO（CRD420261337299）和开放科学框架（OSF；osf.io/7un2d）注册。

研究选择与特征

系统检索在八个来源中识别出992条记录（图1B；补充方法，第1–1b节）。三项III期随机对照试验满足所有纳入标准并纳入网络Meta分析：EV-304/KEYNOTE-B15（N=808）、NIAGARA（N=1,063）和VESPER（N=493），共纳入2,364名参与者（表2）。

传递性评估

关键效应调节变量（年龄、性别、ECOG体能状态）在EV-304和NIAGARA之间的分布大致可比，支持EV+P与GC+Durva之间的传递性

讨论

本贝叶斯网络Meta分析为顺铂适用型MIBC中具有III期证据的三个关键围手术期方案提供了首个定量比较框架：EV+P、GC+Durva和dd-MVAC。虽然这些结论的方向与单独评估各关键试验的结果一致，但若干关键临床问题无法通过分别阅读各试验得出答案：试验方案之间相对获益的幅度、跨概率排序

结论

在本项针对顺铂适用型MIBC三项III期试验的探索性贝叶斯网络Meta分析中，EV+P是与GC相比在改善事件无生存期、总生存期和病理完全缓解率方面具有最高概率的围手术期方案，GC+Durva排名第二。仅在间接比较中，试验方案之间的病理完全缓解率比较达到统计学显著性；事件无生存期和总生存期差异仍未达统计学显著性。GC+Durva提供了最有利的获益-风险特征，无过度≥3级毒性

资助

本研究未获得公共、商业或非营利部门基金机构的任何专项资助。

数据可用性声明

本网络Meta分析中使用的所有试验级别效应估计值均可在已发表的来源文章中获取（EV-304/KEYNOTE-B15：Galsky等，NEJM 2026；NIAGARA：Powles等，NEJM 2024；VESPER：Pfister等，Lancet Oncol 2024）。分析代码和贝叶斯NMA框架可在github.com/jdsubiela/bayesian-nma-framework公开获取。研究方案已注册于OSF（osf.io/7un2d）和PROSPERO（CRD420261337299）。

未引用参考文献

[6,10,[17], [18], [19],23,24]

CRediT作者贡献声明

José Daniel Subiela：方法论、正式分析、概念化。Daniel A. González-Padilla：撰写——审阅与编辑、撰写——原稿、正式分析、概念化。Pietro Scilipoti：撰写——审阅与编辑、验证。Aleksander Slusarczyk：撰写——审阅与编辑、方法论。Renate Pichler：撰写——审阅与编辑、撰写——原稿、方法论、概念化。Félix Guerrero-Ramos：撰写——审阅与编辑、撰写——原稿，

利益冲突声明

作者声明不存在已知的竞争性经济利益或个人关系，这些情况可能影响本论文所述工作的结果。

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