《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Efficacy and safety analysis of disitamab vedotin combined with immunotherapy as neoadjuvant treatment to promote conversion to bladder preservation in bladder cancer: A retrospective comparative study with the GC combined with immunotherapy regimen
编辑推荐：
•新辅助治疗联合维迪西妥单抗（DV）与特瑞普利单抗可能为T2-4期肌层浸润性膀胱癌患者拓展保膀胱治疗方案。•严格的多种模式临床完全缓解标准可能有助于识别适合保膀胱治疗的患者。•保膀胱治疗后未观察到肌层浸润性复发或转移性进展。引言膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤。根据全球癌症
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新辅助治疗联合维迪西妥单抗（DV）与特瑞普利单抗可能为T2-4期肌层浸润性膀胱癌患者拓展保膀胱治疗方案。
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严格的多种模式临床完全缓解标准可能有助于识别适合保膀胱治疗的患者。
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保膀胱治疗后未观察到肌层浸润性复发或转移性进展。
引言
膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤。根据全球癌症统计数据，2020年全球约有573,000例新发病例和213,000例死亡[1]。膀胱癌在男性中的发病率和死亡率显著高于女性，约为女性的3倍[[1], [2], [3], [4]]。根据浸润深度，膀胱癌分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC）[5]。对于肌层浸润性膀胱癌或高风险非肌层浸润性膀胱癌且卡介苗（BCG）治疗失败的患者，根治性膀胱切除术（RC）是标准治疗方式。然而，RC术后的尿流改道会极大降低患者的生活质量[6]，部分患者有保膀胱的意愿或无法耐受根治性膀胱切除术。目前，国内外指南均推荐保膀胱治疗作为根治性膀胱切除术的替代治疗方案。对于经适当筛选且有意愿保膀胱或不适合根治性膀胱切除术的患者，三联治疗（TMT；最大程度的经尿道膀胱肿瘤电切术随后同期放化疗）是指南支持的标准替代方案。然而，保膀胱治疗在中国的临床应用率仍然较低[7,8]，且尚未统一最佳保膀胱治疗模式的标准。研究表明，经传统三联治疗后，近25%的患者会发生膀胱肿瘤局部复发或远处转移[9]，部分患者仍需挽救性膀胱切除术[[10], [11], [12]]。近年来，随着对新辅助治疗认识的深入以及膀胱癌治疗选择的拓展，国内外众多研究都在探索优化治疗方案。免疫检查点抑制剂在新辅助治疗中显示出潜力[13,14]，可能与化疗产生协同作用，进一步提高病理缓解率。在国内一项多中心前瞻性临床试验中，特瑞普利单抗联合吉西他滨和顺铂新辅助治疗的pT0率达到50.9%。另一项探索新辅助免疫治疗联合化疗后三联治疗保膀胱方案的研究（ReBirth研究）初步结果显示，73.68%的患者在新辅助免疫化疗后达到临床完全缓解（cCR）。
此外，抗体偶联药物的出现为新辅助治疗提供了更多选择。维迪西妥单抗（DV）是一种靶向HER2的抗体偶联药物，在转移性尿路上皮癌中显示出显著疗效[[15], [16], [17]]。在Ib/II期临床试验（RC48-C014）中，DV联合特瑞普利单抗在未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者中达到73.9%的客观缓解率（ORR），且耐受性良好[18]。RC48-C017研究结果显示，DV联合特瑞普利单抗作为MIBC的新辅助治疗显示出令人鼓舞的疗效，新辅助治疗的病理完全缓解率较高。主要终点病理完全缓解（pCR）率达到63.6%，这一水平相较于国内外其他新辅助策略均处于较高水平。接受根治性膀胱切除术的患者预后良好，1年无事件生存率（EFS）为92.5%，18个月EFS率稳定在85.9%[19,20]。该联合方案达到的较高pCR率也为实施保膀胱策略奠定了基础。因此，RC48-ADC有望成为中国膀胱癌的新型新辅助治疗方案，为无法耐受铂类方案的患者提供新的机会。
本研究旨在回顾性比较DV联合特瑞普利单抗与GC联合特瑞普利单抗在膀胱癌患者中的新辅助治疗疗效和安全性，特别关注严格的临床完全缓解及后续保膀胱管理。
章节摘要
患者与研究设计
本研究为上海交通大学医学院附属新华医院开展的一项单中心回顾性比较队列研究。所有患者均在常规临床实践中接受治疗（真实世界环境），而非在前瞻性临床试验中接受治疗。治疗策略由主治医生根据多学科讨论和患者个体临床考量确定，并非方案驱动的研究性干预。
基线特征
截至2026年7月20日数据截止日，回顾性队列共纳入46例连续符合条件的患者；A组包括23例接受DV联合特瑞普利单抗治疗的患者，B组包括23例接受GC联合特瑞普利单抗治疗的患者。基线人口学及临床病理学特征汇总见表1。队列包括13例BCG无应答的T1期非肌层浸润性膀胱癌患者和33例T2-4期肌层浸润性膀胱癌患者。4种HER2免疫组化分型及临床淋巴结的详细分布如下
讨论
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，其中肌层浸润性膀胱癌（MIBC）侵袭性强、转移潜能高。顺铂为基础的新辅助化疗联合根治性膀胱切除术一直是适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌的历史标准方案。然而，III期NIAGARA试验表明，在新辅助吉西他滨-顺铂方案中加入围手术期免疫治疗（度伐利尤单抗）可提高无事件
结论
在本单中心回顾性队列中，对于T2-4期膀胱癌患者，新辅助DV联合特瑞普利单抗相比GC联合特瑞普利单抗，观察到的严格临床完全缓解率及严格临床完全缓解伴初始保膀胱治疗率更高。这些发现具有假设生成性质，需要在更长随访期的前瞻性多中心研究中加以验证，方可确立该方案的肿瘤学安全性和持久性。
伦理批准
本研究获得上海交通大学医学院附属新华医院伦理委员会批准（批准号：XHEC-NSFC-2025-077），并遵循《赫尔辛基宣言》进行。
参与同意
鉴于本研究的回顾性设计及使用去标识化数据，免除书面知情同意的要求。分析前所有个人标识信息均已去除，数据以匿名方式进行分析。
数据和材料的可获得性
本研究中使用和/或分析的数据集可通过向通讯作者提出合理请求获得。
CRediT作者贡献声明
李晶：撰写初稿、可视化、验证、调查研究、数据管理。陈开凯：撰写初稿、指导、调查研究、数据管理。张顺：验证、数据管理。沈宇：验证、数据管理。陈志伟：验证、数据管理。徐丁：验证、数据管理。刘海龙：验证、数据管理。沈海博：撰写–审阅与编辑、验证、指导、调查研究、正式分析、数据管理、概念化。
利益冲突声明
作者声明不存在任何已知的可能影响本文所报告工作的竞争性经济利益或个人关系。
李晶|陈开凯|张顺|沈宇|陈志伟|徐丁|刘海龙|沈海博
