《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Postoperative progression-free survival and clinicopathological risk stratification in urachal carcinoma: A multicenter retrospective cohort study
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该多中心队列纳入了72例经组织学确诊的脐尿管癌（urachal carcinoma）。术后5年无进展生存期（progression-free survival, PFS）为55.7%。Sheldon IV期疾病与较短的无进展生存期相关。选择性脐切除术（umbi
该多中心队列纳入了72例经组织学确诊的脐尿管癌（urachal carcinoma）。术后5年无进展生存期（progression-free survival, PFS）为55.7%。Sheldon IV期疾病与较短的无进展生存期相关。选择性脐切除术（umbilectomy）反映了个体化的手术实践。术后治疗方案具有异质性，需谨慎解读。
**研究背景与目的**
脐尿管癌是一种起源于脐尿管残余的罕见恶性肿瘤，占膀胱癌的比例不足1%，在成人恶性肿瘤中占比极低。其最常见的组织学类型为腺癌，但也可出现其他恶性组织学类型。脐尿管癌患者的预后通常不佳，尤其在疾病晚期阶段。梅奥诊所（Mayo Clinic）的一项研究报道5年癌症特异性生存率为49%，而一项大型多中心队列研究显示，梅奥分期≥III期患者的5年无复发生存率仅为28.4%。目前，在可实现切缘阴性完整切除的情况下，保留膀胱的根治性切除联合脐尿管残余切除是常用术式，而根治性膀胱切除术或更广泛的手术通常仅用于局部晚期或解剖条件不佳的特定患者。然而，即使接受根治性手术，术后仍可能发生复发、进展和疾病相关死亡。因此，识别与不良术后结局相关的高危临床病理因素，对于制定监测强度和指导多学科管理具有重要意义。
目前，术后无进展生存期与常规临床病理因素之间的关联尚未完全明确。真实世界实践中常对高危患者考虑术后辅助治疗，但现有证据因选择偏倚和治疗异质性而稀缺且难以解读。为探讨上述问题，研究人员开展了这项多中心回顾性队列研究，旨在评估术后PFS，识别与PFS相关的高危临床病理因素，并检验术后辅助治疗是否与术后PFS改善相关。
**研究方法概述**
该研究为一项多中心回顾性队列研究，纳入2009年1月至2025年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心和第三医学中心接受治疗的患者。经筛选，最终纳入72例经组织学确诊的恶性脐尿管肿瘤患者。所有患者的原始病理切片均由2名资深病理学家重新审阅并确认，采用统一术语评估组织学类型、腺癌分化程度、尿路上皮癌分级、手术切缘状态、淋巴血管侵犯（LVI）和神经周围侵犯（PNI）。采用Kaplan–Meier法估计PFS和总生存期（OS），并用log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归评估临床病理因素与PFS的关联，单变量和多变量模型均予以构建，并对术后辅助治疗进行预设保留。主要终点为PFS，定义为从手术到首次记录到疾病进展或任何原因死亡的时间间隔；OS作为次要终点。中位随访时间采用逆Kaplan–Meier法计算。
**主要研究结果**
*患者选择与基线特征*：在75例疑似病例中，排除3例非恶性疾病患者，最终72例纳入分析。中位年龄为53.5岁，女性17例（23.6%）。肉眼血尿为最常见就诊症状（80.6%）。中位最大肿瘤直径为3.3 cm。腺癌65例（90.3%），尿路上皮癌7例（9.7%）。全部患者均为Sheldon III期（90.3%）或IV期（9.7%），无I期或II期病例。淋巴结阳性7例（9.7%）。辅助治疗组和非辅助治疗组基线特征总体可比，但辅助治疗组接受淋巴结清扫的比例更高（85.7% vs. 61.4%）。
*治疗特征*：膀胱保留根治性切除联合脐切除术21例（29.2%），膀胱保留局部切除不联合脐切除术46例（63.9%），根治性膀胱切除术不联合脐切除术3例（4.2%），诊断性或局限性手术2例（2.8%）。机器人辅助手术17例（23.6%），淋巴结清扫51例（70.8%）。切缘阴性71例（98.6%），阳性1例（1.4%）。LVI和PNI各仅1例阳性。接受术后辅助治疗的28例患者中，20例（71.4%）接受了至少一种含铂方案，其余8例仅接受非铂治疗。
*无进展生存期*：中位随访时间为48个月（95% CI, 30–75）。随访期间26例发生疾病进展或死亡，其中20例记录到疾病进展，6例死亡前无既往记录进展。1年、3年和5年PFS率分别为85.7%（95% CI, 77.9%–94.3%）、66.2%（95% CI, 54.9%–79.9%）和55.7%（95% CI, 43.2%–71.8%）。
*与PFS相关的临床病理因素*：单变量Cox分析显示，Sheldon IV期疾病与较短PFS相关（HR, 3.43; 95% CI, 1.24–9.47; P = 0.017）。血红蛋白也显示出名义上的关联（HR per 1 g/l increase, 1.02; 95% CI, 1.00–1.05; P = 0.035）。淋巴结清扫在补充单变量分析中与PFS无显著关联（HR, 0.98; 95% CI, 0.42–2.26; P = 0.953）。术后辅助治疗在单变量分析中与PFS无显著关联（HR, 0.96; 95% CI, 0.44–2.13; P = 0.927）。在基础调整模型中，Sheldon IV期仍与较短PFS相关（HR, 4.19; 95% CI, 1.19–14.78; P = 0.026）。在主要多变量模型中进一步调整年龄、最大肿瘤直径和性别后，Sheldon IV期仍显著相关（HR, 4.32; 95% CI, 1.23–15.14; P = 0.022），而术后辅助治疗无显著关联（HR, 1.14; 95% CI, 0.50–2.58; P = 0.754）。Kaplan–Meier曲线显示Sheldon IV期患者PFS更短。敏感性分析中，Sheldon IV期在额外调整BMI、研究中心、肿瘤大小、年龄、性别和血红蛋白后仍保持不利关联方向，但精确度下降（HR, 3.60; 95% CI, 0.97–13.29; P = 0.055）。
*总生存期*：作为次要终点，共18例死亡。1年、3年和5年OS率分别为94.4%、76.8%和68.4%。探索性分析显示主要组织学类型、详细组织学分类和腺癌分化组间PFS和OS均无显著差异，但亚组样本量小、事件稀疏，应谨慎解读。
**讨论与结论**
该多中心回顾性队列研究提供了中国脐尿管癌患者术后PFS的真实世界数据。研究主要发现为Sheldon IV期疾病与较短PFS相关。本队列中所有Sheldon IV期患者均存在区域淋巴结阳性，因此该不良关联主要反映了淋巴结受累的预后影响。术后辅助治疗未显著改善PFS，但这一发现应谨慎解读。术后治疗决策可能受到未测量的临床风险因素、手术判断、患者状况和方案可及性影响。脐尿管癌辅助治疗尚未标准化，既往研究方案高度异质。淋巴结清扫本身与PFS无显著关联，但可能提供病理分期信息。脐切除术为选择性实施，其独立生存效应无法估计。研究存在回顾性设计、样本量有限、事件数少、所有患者均为III/IV期等局限性。病理复阅在参与机构内部进行，而非独立外部中心病理复核。辅助治疗异质性大且起止日期不可获得，难以完全处理指征混杂和永存时间偏倚。结论认为，在Sheldon III/IV期脐尿管癌患者中，Sheldon IV期疾病与较短术后PFS相关。术后辅助治疗经多变量调整后未显著改善PFS，鉴于术后方案高度异质，该发现不应被解读为无治疗获益的证据。
