《Frontiers in Public Health》：Earlier bedtime at 1.5?years is associated with greater height gain at 3?years of age: a nationwide birth cohort study of the Japan environment and children’s study
编辑推荐：
摘要翻译：
背景：既往研究关于儿童早期睡眠时长与身高增长之间的关联结果不一致。就寝时间及夜间觉醒与生长发育之间的关系仍不明确。本研究旨在探讨1.5岁时的睡眠特征是否与后续身高增长相关。
方法：从日本环境与儿童研究（JECS）中筛选出49,208名单胎、足月
摘要翻译：
背景：既往研究关于儿童早期睡眠时长与身高增长之间的关联结果不一致。就寝时间及夜间觉醒与生长发育之间的关系仍不明确。本研究旨在探讨1.5岁时的睡眠特征是否与后续身高增长相关。
方法：从日本环境与儿童研究（JECS）中筛选出49,208名单胎、足月、适于胎龄儿。夜间睡眠定义为20:00至次日07:59之间的睡眠。夜间睡眠时长、就寝时间及夜间觉醒次数分别分类为长睡眠组（≥10小时）或短睡眠组（<10小时）、早就寝组（20:00–21:59）或晚就寝组（≥22:00）、以及低频觉醒组（<3次）或高频觉醒组（≥3次）。采用线性混合效应模型（LMM）分析其与身高及身高标准差评分（SDS）的关联。
结果：早就寝组的身高及身高SDS月增长量均显著高于晚就寝组，对应18个月差异分别为0.13厘米（B=7.21×10?3厘米/月，95%置信区间[CI] 0.06至0.20；p<0.001）和0.046个标准差（SD）（B=2.53×10?3 SD/月，95% CI 0.027至0.064；p<0.001）。在主要多变量模型中，长睡眠组与短睡眠组在两项结局指标上均无显著差异。在连续变量分析中，睡眠时长与身高增长显著相关，但与身高SDS增长无显著关联。在纳入预设夜间窗口以外睡眠的补充分析中，>14小时组的身高及身高SDS增长均显著小于11–14小时组，而<11小时组与11–14小时组相比无显著差异。低频夜间觉醒组与高频夜间觉醒组在两项结局指标上均无显著差异。
结论：1.5岁时就寝时间较早与更大的身高增长相关，尽管关联幅度较小。睡眠时长与身高增长的关联在夜间睡眠分析与24小时睡眠分析之间存在差异。由于就寝时间可在常规儿童健康指导中加以讨论，所观察到的较早就寝时间关联可能具有实际意义；然而，鉴于本研究为观察性设计，上述发现不应被解释为因果效应的证据。
**论文解读：睡眠特征与幼儿期身高增长的纵向关联——基于日本环境与儿童研究的全国出生队列分析**
**一、研究背景与问题提出**
睡眠通常被认为对儿童生长发育具有积极作用。然而，在经典的婴幼儿-儿童期-青春期（infancy-childhood-puberty, ICP）生长模型中，睡眠并未被纳入为独立影响因素。既往关于儿童早期睡眠时长与身高增长关联的研究结果并不一致，且多数研究仅关注睡眠时长这一单一维度，未将睡眠时间安排（如就寝时间）和睡眠碎片化程度（如夜间觉醒）纳入分析框架。近年来研究提示，睡眠对健康的影响无法仅通过定量维度（即睡眠时长）充分解释，睡眠规律性和昼夜节律失调（如社交时差）与多种健康结局密切相关。睡眠是一种多维行为，除时长外，还包括时间安排和碎片化程度等维度。鉴于睡眠参与内分泌调节和组织生长等关键生理过程，不同维度的睡眠特征——包括就寝时间和夜间觉醒——可能对儿童早期体格生长（特别是线性身高增长）产生影响，然而目前尚无研究直接探讨这些睡眠维度与身高增长的关联。Kawai等人利用日本环境与儿童研究（Japan Environment and Children’s Study, JECS）队列数据发现，1.5岁时夜间睡眠时长≥9.5小时与3岁时高身材（≥第75百分位）的较高几率相关，但该研究主要聚焦于睡眠时长，未将就寝时间和夜间觉醒纳入分析模型。为此，本研究采用同一队列数据，同时评估睡眠时长、就寝时间和夜间觉醒三个维度与1.5至3岁期间纵向身高增长的独立关联，并假设早就寝时间、较长夜间睡眠时长和较少夜间觉醒与更大的身高增长相关。
**二、主要关键技术方法**
本研究基于JECS全国出生队列数据（jecs-ta-20190930数据集，2019年10月发布），该队列在2011年1月至2014年3月期间招募孕妇，共纳入104,062份胎儿记录。经严格排除标准筛选（包括流产或死产、多胎、早产或过期产、出生体格偏离适于胎龄范围、身体异常、随访数据日期信息不全、睡眠数据缺失或输入错误、身高SDS异常值等），最终纳入49,208名单胎、足月、适于胎龄的幼儿。睡眠评估采用照护者问卷报告，以0.5小时间隔记录24小时内儿童的睡眠/觉醒状态。夜间睡眠定义为20:00至次日07:59之间的睡眠，据此计算夜间睡眠时长、就寝时间及夜间觉醒次数。统计分析使用R软件及EZR图形界面（版本4.3.3），采用线性混合效应模型（linear mixed-effects model, LMM）（lme4包1.1-35.1版本），以1.5岁时睡眠特征为基线暴露，评估1.5至3岁期间身高及身高标准差评分（standard deviation score, SDS）的纵向变化。模型中包含睡眠变量与时间的交互项，以量化睡眠组别间月身高增长率的差异，并调整性别、父母身高SDS、父母教育程度、家庭年收入及家庭收入者数量等协变量。此外还进行了多项敏感性分析（如替代睡眠时长分组切点、替代夜间睡眠时间段、重新分类边界跨越儿童等）以评估结果的稳健性。
**三、研究结果**
**1. 基线特征与描述性统计**
49,208名参与者中，男童占50.1%，平均胎龄为39.47±1.11周。身高从出生时的49.1±1.7厘米增长至3岁时的91.7±3.5厘米，身高SDS从0.04±0.83变化至?0.23±0.96。1.5岁时，65.2%的儿童属于长睡眠组（≥10小时），81.2%属于早就寝组（20:00–21:59），98.1%属于低频夜间觉醒组（<3次）。
**2. 睡眠时长与身高增长的关联**
在单变量分析中，长睡眠组（≥10小时对比<10小时）的身高月增长量显著大于短睡眠组（B=5.10×10?3厘米/月，p<0.001），但身高SDS的差异未达到统计学显著性。在主要多变量模型（同时纳入就寝时间和夜间觉醒次数）中，以分类变量评估时，睡眠时长与身高及身高SDS均无显著关联；以连续变量评估时，睡眠时长与身高增长仍显著相关（B=2.47×10?3厘米/月，p=0.006），但与身高SDS增长无显著关联。在排除就寝时间和夜间觉醒的单独模型中，连续睡眠时长与身高（B=3.57×10?3厘米/月，p<0.001）及身高SDS（B=0.53×10?3 SD/月，p=0.010）均显著相关，提示就寝时间和夜间觉醒的调整削弱了睡眠时长与身高增长的关联。在24小时总睡眠时长分析中，>14小时组的身高（B=?7.48×10?3厘米/月，p=0.018）及身高SDS（B=?2.79×10?3 SD/月，p<0.001）增长均显著小于11–14小时参考组。
**3. 就寝时间与身高增长的关联**
单变量分析显示，早就寝组（20:00–21:59对比≥22:00）的身高（B=7.57×10?3厘米/月，p<0.001）和身高SDS（B=2.48×10?3 SD/月，p<0.001）月增长量均显著大于晚就寝组。多变量分析中这一关联保持一致，早就寝组在身高和身高SDS上的月增长量分别高出7.21×10?3厘米/月和2.53×10?3 SD/月，对应18个月随访期间约0.13厘米和0.046 SD的差异。值得注意的是，尽管早就寝组在1.5岁时平均身高显著较低，但至3岁时该差异不再具有统计学显著性。敏感性分析采用不同就寝时间分类切点时，这一关联在各替代定义下均保持稳健。
**4. 夜间觉醒与身高增长的关联**
单变量分析中，低频觉醒组（<3次对比≥3次）的身高SDS月增长量显著大于高频觉醒组（B=3.01×10?3 SD/月，p=0.020），但身高差异未达统计学显著性。多变量分析中，夜间觉醒次数与身高及身高SDS均无显著关联。然而，高频觉醒组仅含957名儿童（对比低频觉醒组48,251名），统计效能和精度显著不足；其95%置信区间与后续生长存在适度差异的可能性相容（18个月差异约为身高0.117厘米[95% CI ?0.071至0.305]和身高SDS 0.047 SD[95% CI ?0.002至0.096]），因此不能排除夜间觉醒与后续生长之间存在较小关联。
**5. 社会经济因素与睡眠特征的关系**
线性回归分析显示，父母教育程度较高与睡眠时长较长、就寝时间较早相关；家庭年收入较高与睡眠时长较短、就寝时间较早相关；多收入者家庭与睡眠时长较短、夜间觉醒次数较多相关。多变量模型中，母亲教育程度较高和多收入者家庭状态与身高及身高SDS的月增长量呈正相关。
**四、讨论与结论总结**
讨论部分指出，就寝时间较早与更大身高增长的关联可能反映了睡眠时间与生长相关内分泌及昼夜节律的协调。生长激素（growth hormone, GH）的分泌与入睡及慢波睡眠密切相关，主要夜间GH脉冲通常在入睡后不久伴随深睡眠出现，较早入睡可能更好地与该主要GH脉冲的时间节点相协调。此外，在幼儿中，较晚就寝与褪黑素分泌延迟相关，而夜间光照可延迟昼夜节律相位，提示较早就寝可能反映睡眠与内源性昼夜节律之间更好的同步性。然而，由于本研究未评估睡眠分期、GH分泌、褪黑素及光照暴露，上述机制仍属推测。与既往研究一致，父母身高对儿童身高增长有显著影响，家庭社会经济特征也与幼儿期生长差异相关，但不应将这些关联解读为因果关系。与Kawai等人的研究差异可能源于模型中纳入的睡眠变量不同：本研究的优势在于同时评估了三个不同的睡眠维度并在多变量模型中加以考虑。关于24小时总睡眠时长>14小时组身高增长较慢的发现属于探索性分析，应谨慎解读且不能据此建立因果关系。
研究结论为：该基于JECS大规模出生队列的纵向分析显示，1.5岁时就寝时间较早与1.5至3岁期间更大的身高增长相关，尽管关联幅度较小。睡眠时长与身高增长的关联在夜间睡眠分析与24小时睡眠分析之间存在差异。鉴于日本婴幼儿的就寝时间普遍晚于许多其他国家，较早的就寝时间可在常规儿童健康指导中作为讨论话题，因而具有实际推广意义。但鉴于其观察性研究设计，这些发现不应被视为因果效应的证据，未来仍需进一步研究以明确较早就寝时间是否在因果层面促进更大的身高增长。
