《Vaccine》：Targeted tuberculosis vaccination strategies in the United States: A modeling study
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•模拟结核疫苗接种对象：非美国出生者、伴有免疫抑制性合并症者。•针对性疫苗接种可使美国每年结核病病例减少13%至52%。•非美国出生者和艾滋病病毒感染者占总效果的69%。•仅对艾滋病病毒感染者接种疫苗效率最高，但预防的病例数较少。•若疫苗效力≥70%且年接种率50%，美国结核
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模拟结核疫苗接种对象：非美国出生者、伴有免疫抑制性合并症者。
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针对性疫苗接种可使美国每年结核病病例减少13%至52%。
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非美国出生者和艾滋病病毒感染者占总效果的69%。
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仅对艾滋病病毒感染者接种疫苗效率最高，但预防的病例数较少。
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若疫苗效力≥70%且年接种率50%，美国结核病病例可减少一半。
引言
自2021年以来，美国结核病发病率持续高于疫情前水平，2024年报告病例为10,388例，发病率约为每10万人3.1例。[1] 作为结核病低负担国家，美国超过85%的结核病病例源于两年以上前已获得的结核分枝杆菌感染再激活，而非近期传播所致。[2]、[3] 该疾病负担不成比例地落在非美国出生者身上，他们约占病例总数的77%，大多数人是在移民美国前在结核病高负担国家获得结核分枝杆菌感染的。[1] 患有免疫抑制性医学合并症的个体，包括艾滋病病毒感染者、终末期肾病和糖尿病患者，从结核分枝杆菌感染进展为结核病疾病的風險显著升高。[4]、[5] 结核病预防性治疗被推荐用于进展风险较高的个体，但接种率和完成率有限。[6]、[7] 能够阻止结核分枝杆菌感染进展为结核病疾病的疫苗可以补充预防性治疗，并降低高风险人群中的结核病发病率。
卡介苗在高负担国家于出生时接种，但对成人肺结核的保护作用有限，目前不推荐在美国等结核病低负担国家使用。[8] 它仍是唯一获批的结核病疫苗，但针对青少年和成人的新型疫苗已进入临床后期试验阶段。[8]、[9] 其中一种候选疫苗M72/AS01在肯尼亚、南非和赞比亚的IIb期试验中，随访三年，在患有结核分枝杆菌感染的成人中显示出对结核病疾病进展49.7%的效力。[10] III期试验正在进行中，其他有前景的候选疫苗也在研发中。[11] 正在研发的结核病疫苗通常按其预期效果分为预防感染疫苗、预防疾病疫苗或预防复发疫苗。[12] 预防结核分枝杆菌感染进展为结核病疾病的疫苗，即预防疾病疫苗，对美国尤为重要，因为美国大多数结核病病例源于长期结核分枝杆菌感染的再激活。[2] 如果新型结核病疫苗获得批准，高负担地区的部署将优先进行。然而，有效的疫苗也可考虑在美国和其他低负担地区使用。在这些环境中，一个关键的公共卫生问题是应优先为哪些人群亚组接种疫苗。[6]
建模研究表明，在结核病发病率高的地区，对青少年和成人进行广泛接种可能产生显著的人群健康效益。[13]、[14]、[15] 在类似美国这种低发病率地区，预防疾病疫苗接种很可能针对高风险人群，但尚未对其潜在效果进行评估。先前的模型研究了使用联合干预措施在美国消除结核病的广泛途径[16]以及年龄针对性成人疫苗接种的效果，[17] 但尚未评估针对驱动美国结核病流行病学的风险群体——艾滋病病毒感染者、结核病进展风险增加的医学合并症患者以及非美国出生者——的定向接种策略，这些策略对一种有望获批的特定疫苗候选者具有现实意义。美国高风险群体间的结核病风险差异很大，因此定向策略的选择对人群效果和项目效率都很重要。
在本分析中，我们开发了一个按四个临床和人口群体分层的确定性区室传播模型，并针对2024年美国结核病监测数据进行了校准。[1] 我们评估了多种针对结核分枝杆菌感染者的疫苗接种策略，以评估其对美国年度结核病发病率的绝对和相对影响。
章节摘要
人群分层与参数设置
模型将美国人口分为四个互斥群体：艾滋病病毒感染者、非艾滋病医学合并症患者、非美国出生者和美国出生者。由于这些群体存在重叠（例如，一位非美国出生的艾滋病病毒感染者属于多个风险类别），每位个体被分配至结核病进展风险最高的人群，顺序如下：(1) 艾滋病病毒感染者，(2) 非艾滋病医学合并症患者
模型校准与验证
模型针对2024年结核病发病率数据进行校准[1]（n = 10,388例报告病例）。模型在未经这些比例作为校准目标的情况下，重现了近期传播所致结核病病例比例（建模11.1% vs. 基于NTSS基因分型数据的10–15%）、再激活所致比例（建模86.4% vs. NTSS数据的85–90%）以及治疗后复发比例（建模2.5% vs. NTSS数据的3–6%）（图S1）。[2]、[25]
策略比较
针对艾滋病病毒感染者、非美国出生者和非艾滋病医学合并症患者的接种策略
讨论
我们使用针对2024年发病率数据进行校准的结核病传播数学模型，评估了美国患有结核分枝杆菌感染成人的多种疫苗接种策略。在疫苗效力70%与年接种率50%的乐观情景下，对所有高风险群体进行接种可使年度结核病病例减少超过一半（52%，净避免发病数NNV = 366）。在疫苗效力50%与年接种率5%的较为保守情景下，同一策略可使年度病例减少13%。在各项
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CRediT作者贡献声明
Jessica E. Rothman：撰写 – 审阅与编辑，撰写 – 原稿，可视化，软件，方法论，调查研究，形式分析，概念构思。Kenneth G. Castro：撰写 – 审阅与编辑，指导。Benjamin A. Lopman：撰写 – 审阅与编辑，指导。Neel R. Gandhi：撰写 – 审阅与编辑，资金获取。Kristin N. Nelson：撰写 – 审阅与编辑，指导，方法论，资金获取，概念构思。
伦理
本研究使用了来自美国国家结核病监测报告和先前发表的参数估计的汇总匿名数据。我们未收集任何个人参与者数据，本研究不涉及人类参与者，无需机构审查委员会批准。
资金
本研究得到了美国肺脏协会催化剂奖（CA-943920）、NIH K01（NIH/NIAID K01AI166093-01A1）以及NIH在埃默里大学的艾滋病研究中心发展性基金的资助（P30 AI050409）给予KNN。本研究还得到了NIH K24（K24 AI114444）对NRG的资助以及埃默里/佐治亚结核病研究发展中心（P30 AI168386）的支持。第一作者（JER）由Ferguson奖学金支持。本研究的资助方未参与其设计和
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文所报告工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Jessica E. Rothman|Kenneth G. Castro|Benjamin A. Lopman|Neel R. Gandhi|Kristin N. Nelson
