《Urology》：Potassium Citrate vs Thiazides for Empiric Stone Prevention: A Propensity-Matched Analysis
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摘要目标比较在肾结石患者中经验性起始使用枸橼酸钾与噻嗪类利尿剂进行手术治疗结石的风险。方法我们利用 TriNetX 进行了一项回顾性队列研究，TriNetX 是一个联邦数据库，包含来自 1 亿多名患者的去标识化电子健康档案（EHR）和理赔数据。纳入了在诊断后 3 个月内起始使
摘要
目标
比较在肾结石患者中经验性起始使用枸橼酸钾与噻嗪类利尿剂进行手术治疗结石的风险。
方法
我们利用 TriNetX 进行了一项回顾性队列研究，TriNetX 是一个联邦数据库，包含来自 1 亿多名患者的去标识化电子健康档案（EHR）和理赔数据。纳入了在诊断后 3 个月内起始使用枸橼酸钾或噻嗪类利尿剂的成人（≥18 岁）患者。排除了记录有倾向于靶向治疗的代谢异常（尿 pH ≤6，24 小时尿钙 ≥250mg，或 24 小时尿枸橼酸 ≤320mg）、既往结石手术史或既往暴露于任一药物的患者，以近似经验性治疗队列。进行了 1:1 倾向性评分匹配。主要结局是 3 年结石手术发生率，定义为体外冲击波碎石术、输尿管镜检查或经皮肾镜取石术。敏感性分析排除了治疗交叉，并按高血压和结石复发状态进行分层。
结果
匹配后，每个队列纳入了 16,759 名患者。3 年时，起始使用枸橼酸钾的患者比接受噻嗪类药物治疗的患者发生结石手术的风险更高（5.6% vs. 3.5%，绝对风险差 2.11%，95% CI 1.66–2.55，风险比 1.57，95% CI 1.42-1.74，p<0.0001）。在排除治疗交叉后（5.2% vs. 3.0%；HR 1.69），该关联在所有亚组中（HR 1.22–1.73）依然存在。
结论
在没有记录代谢异常的经验性治疗肾结石患者中，起始使用枸橼酸钾与随后发生结石手术的风险更高相关，与噻嗪类利尿剂相比。这些发现表明，噻嗪类利尿剂可能与更一致地防止临床显著复发相关，但仍需前瞻性确认。
引言
肾结石是一种常见且日益普遍的状况，美国患病率估计接近 11%。1 此外，其复发率高，至少 50% 的个体在首次发作后 10 年内经历第二次结石。2, 3 这种高复发率导致了巨大的患者发病率和对医疗保健系统的经济负担。4
含钙结石，特别是草酸钙，占大多数尿路结石，当尿液中微溶盐的过饱和促进晶体在肾集合系统中的成核、生长和聚集时形成。5 草酸钙结晶的关键尿液风险因素包括高钙尿症、低枸橼酸尿症和低尿 pH 值，每种风险因素都是预防结石最常开的两种经验性药物（噻嗪类利尿剂和枸橼酸钾）的直接靶向对象。
美国泌尿外科学会的当前临床指南建议根据 24 小时尿液代谢异常来定制药物治疗。2 具体来说，推荐高钙尿症患者使用噻嗪类利尿剂，而低枸橼酸尿症或低尿 pH 值患者使用枸橼酸钾。
尽管指南建议根据 24 小时尿液检测定制治疗，但使用率仍然很低，即使在高风险患者中，比率低至 4.8–7.4%。6, 7 因此，在没有代谢评估的情况下经常启动经验性药物治疗。8 在这种情况下，由于认为其耐受性较好，枸橼酸钾通常更受青睐，尽管两种药物都有指南支持。
尽管这两种药物都被广泛使用，但直接比较经验性使用枸橼酸钾与噻嗪类利尿剂治疗的患者长期临床结局（如手术干预需求）的证据有限。2, 9 理解经验性策略与临床显著结石复发之间的比较关联对于在没有代谢检测的情况下优化结石管理至关重要。在本研究中，我们旨在利用大型多机构数据库，比较经验性起始使用枸橼酸钾或噻嗪类利尿剂的肾结石患者 3 年结石手术的风险。
章节摘要
数据来源
我们利用 TriNetX 进行了一项回顾性队列研究，TriNetX 是一个联邦数据库，包含来自学术医疗中心、社区医院和门诊实践的 1 亿多名患者的去标识化电子健康档案和理赔数据。10 数据库包括人口统计学、诊断、操作、实验室和药物数据。
诊断使用国际疾病分类（ICD）代码进行映射，而操作使用现行操作术语进行识别
结果
在最初 164,048,042 名患者的网络中，20,637 名枸橼酸钾起始者和 38,788 名噻嗪类起始者在匹配前符合所有资格标准（图 1）。倾向性评分匹配后，每个队列纳入了 16,759 名患者。基线特征在两组间平衡良好，所有协变量的标准化均差 <0.1（表 1，图 2）。
3 年时，起始使用枸橼酸钾与显著更高的结石手术风险相关
讨论
在这项大型倾向性匹配队列研究中，我们发现起始经验性枸橼酸钾治疗与随后发生结石手术的风险更高相关，与噻嗪类利尿剂相比。这些结果在排除治疗交叉患者的敏感性分析中以及多个亚组分析中（包括有与无高血压、复发与发病结石形成者）依然稳健。因为结石手术是临床显著
结论
在没有记录代谢异常的经验性治疗肾结石患者中，起始使用枸橼酸钾与随后发生结石手术的风险更高相关，与噻嗪类利尿剂相比，这一发现在排除治疗交叉的敏感性分析及亚组分析中依然稳健。这些发现表明，当经验性治疗时，噻嗪类利尿剂可能与更一致地防止临床显著复发相关
资助
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特定资助。
CRediT 作者贡献声明
Michael Tzeng：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，可视化，验证，软件，项目管理，方法论，调查，形式化分析，数据整理，构思。 Michael Amirian：写作 – 审阅与编辑，项目管理。 Patrick Samson：写作 – 审阅与编辑，项目管理。 Joseph Del Pizzo：写作 – 审阅与编辑，项目管理。 Hriday Bhambhvani：写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿，数据
生成式人工智能及写作过程中人工智能辅助技术的声明
作者在本手稿的开发过程中未使用生成式人工智能或人工智能辅助技术
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能会影响本论文中报告的工作。
Michael Tzeng|Hriday Bhambhvani|Joseph Del Pizzo|Patrick Samson|Michael Amirian|Kavita Gupta
