《Vaccine》：Influence of socio-economic inequalities and healthcare organisation on HPV vaccination coverage in both sexes in the Campania region: A population-based study between 2006 and 2023
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•坎帕尼亚地区的HPV疫苗接种覆盖率仍低于推荐目标。•女孩的HPV疫苗接种覆盖率高于男孩。•各地方卫生局（LHA）和卫生区之间的接种覆盖率差异显著。•疫苗接种中心密度与常规接种覆盖率的差异之间无关联。•贫困程度与男性接种覆盖率及女性补种呈负相关。引言免疫接种是现有最有效的公共
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坎帕尼亚地区的HPV疫苗接种覆盖率仍低于推荐目标。
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女孩的HPV疫苗接种覆盖率高于男孩。
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各地方卫生局（LHA）和卫生区之间的接种覆盖率差异显著。
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疫苗接种中心密度与常规接种覆盖率的差异之间无关联。
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贫困程度与男性接种覆盖率及女性补种呈负相关。
引言
免疫接种是现有最有效的公共卫生干预措施之一，其适用范围已逐步从急性传染病扩展至慢性疾病和癌症的预防 [1]、[2]。
人乳头瘤病毒（HPV）是全球最常见的性传播感染，也是宫颈癌唯一已确认的必要致病因素，约占宫颈癌病例的90%至95% [3]、[4]、[5]。应区分两条不同的疾病路径：低风险型别（如HPV 6和11）引起肛门生殖器疣，而高风险型别的持续感染（尤其是HPV 16和18）可导致癌前病变，继而发展为原位癌和浸润癌；生殖器疣不会进展为恶性肿瘤 [3]、[4]、[5]。除宫颈癌外，高风险HPV型别还引起相当比例的肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌和口咽癌，因此男女均可受影响 [3]、[4]。总体而言，HPV占全球癌症的5%（每年超过63万例），且宫颈癌死亡率在低收入国家尤为突出 [4]、[5]、[6]。值得注意的是，HPV疫苗接种与乙型肝炎疫苗一样，是仅纳入常规免疫规划的两款可直接预防癌症的疫苗之一 [2]、[4]、[6]、[7]。疫苗接种可大幅减少感染和癌前病变；实施九价HPV疫苗接种项目可预防90%的宫颈癌和约一半的HPV相关癌症 [4]、[7]、[8]、[9]。然而，全球范围内持续存在的不平等仍限制了HPV疫苗的获取渠道及随之而来的接种覆盖率，从而削弱了其预防HPV相关疾病负担的潜在作用 [6]。
由于HPV相关疾病负担影响男女两性，越来越多的国家免疫规划已采用性别中立（gender-neutral）策略 [10]、[11]。然而，这一建议并未得到一致落实：在欧洲，HPV疫苗接种项目仍以女孩为主要目标人群，通常为青春期初期至18岁，男孩的接种资格有限 [10]、[11]。因此，即使在形式上已采用性别中立项目的国家，女孩接种覆盖率也始终高于男孩。在美国，2024年13至17岁青少年至少接种一剂HPV疫苗的覆盖率达到78.2%，完成全部接种剂次者达62.9% [12]，但在已建立性别中立项目的高收入国家中，仍存在不利于男孩的性别差距 [13]。
除上述背景外，意大利的情况尤其值得关注，因为一个普遍提供、主动推荐且免费的接种项目已实施近二十年，这使得在不存在直接经济障碍的情况下，社会经济和组织因素的影响得以被考察。在意大利，免疫接种采用"主动提供"（offerta attiva）模式：符合条件的队列人群由地区免疫登记系统主动识别，并由地方卫生局（LHA）逐一免费邀请接种；家庭儿科医生和全科医生也参与咨询和动员工作 [14]、[15]。2007年，意大利为1997年及以后出生的女孩引入了主动免费HPV疫苗接种，她们的资格延续至18岁 [14]。2017至2019年国家免疫规划将同样的主动免费服务扩展至2006年及以后出生的男孩，年龄范围为11至18岁 [15]。由于意大利国家卫生服务实行地区化，各地区可在国家时间表基础上有所扩展：坎帕尼亚大区——意大利人口最多的三大区之一，也是南部最大地区——疫苗接种可从9岁开始，主动提供从11岁开始，并将免费接种资格扩展至1996年及以后出生的女性，覆盖至26岁 [10]。在这些按队列、性别和年龄限定的窗口之外，HPV疫苗仍可获取，但一般需自费，特定风险人群除外，如HIV感染者、男男性行为者以及接受HPV相关病变治疗的人员 [15]。
在努力实现世界卫生组织（WHO）到2030年将女孩HPV疫苗接种覆盖率提高至90%（在15岁前）的目标 [16] 所面临的组织挑战之外，HPV免疫接种项目还受到COVID-19疫情的显著影响。在许多地区，疫情导致接种中断和覆盖率下降，对相关疾病发病率的长期风险构成威胁，并凸显了补种项目的必要性 [11]、[17]、[18]。影响程度并非完全一致：在一些国家，HPV疫苗接种率保持稳定甚至有所上升，显示出服务的组织韧性可减轻公共卫生紧急事件的影响 [11]、[18]。
本基于人群的纵向生态学研究旨在考察医疗服务组织层面的不平等和社会经济不平等对坎帕尼亚地区——意大利南部人口最多的大区——男女两性HPV疫苗接种覆盖率的影响，同时考虑性别差异和疫情对接种的影响。
章节片段
研究设计
我们开展了一项基于人群的纵向生态学研究。将坎帕尼亚大区免疫登记系统的个体记录汇总至卫生区（HD）层面，并与意大利国家统计局（ISTAT）数据库 [19]、[20] 及坎帕尼亚大区的贫困指数（DI）[21] 进行合并。研究纳入1997至2011年出生的队列人群，观察期为2006至2023年，涵盖COVID-19疫情。
结果
坎帕尼亚地区的HPV疫苗累积接种覆盖率呈现出不同的时间和人口学趋势（图1）。在女性人群中，2001至2007年出生队列的接种率最高：第一剂接种覆盖率峰值达68.5%（2005年出生队列），而全程免疫覆盖率达到62.2%（2002年出生队列）。男性接种覆盖率自2006年出生队列开始上升，这与主动免费疫苗接种项目的扩展相一致。峰值出现在2006至2009年出生队列，第一剂接种覆盖率
讨论
本基于人群的纵向生态学研究对坎帕尼亚地区2006至2023年的HPV疫苗接种动态进行了全面评估，纳入了1997至2011年出生的队列人群。尽管主动免费接种服务已逐步扩展，接种覆盖率仍不理想：女性最高队列第一剂接种覆盖率低于70%，男性低于45%；全程免疫接种覆盖率分别低于63%和30%。补种对接种覆盖率
结论
尽管主动免费疫苗接种服务已逐步扩展，坎帕尼亚地区的HPV疫苗接种覆盖率仍低于推荐目标。各地方卫生局和卫生区之间存在显著异质性，这种差异不能由疫苗接种中心密度解释；接种中心密度仅与女性补种覆盖率相关。值得注意的是，女性常规接种覆盖率与地区层面的贫困指数无关联，这提示一种普遍的
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