《Vaccine》：A cluster-randomized trial of the school-based ‘Superprotegidas’ behavioral intervention to improve HPV vaccination uptake in Colombian girls
编辑推荐：
目的：本研究评估了“Superprotegidas”（一种行为干预措施）对提高哥伦比亚某市女童及其照护者人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率的效果，遵循了行为治疗发展ORBIT模型第三阶段框架。
方法：开展了一项以学校为随机化单位的两臂随机临床试验。该干预措施基于
目的：本研究评估了“Superprotegidas”（一种行为干预措施）对提高哥伦比亚某市女童及其照护者人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种率的效果，遵循了行为治疗发展ORBIT模型第三阶段框架。
方法：开展了一项以学校为随机化单位的两臂随机临床试验。该干预措施基于能力-机会-动机-行为（COM-B）模型，包括针对女童的教学工作坊、一封信件、一个开放式聊天、多媒体消息以及家长提醒。
结果：共招募了77对女童-照护者（154名参与者；女童年龄9-14岁）：干预组42对，对照组35对。干预后，干预组的接种率（52.4%）显著高于对照组（28.6%）（比值比[OR]=2.75，95%置信区间[CI]：1.06-7.12）。除参与干预外，接种的预测因素还包括较低的女童学段以及在COM-B模型的若干行为驱动因素（对疫苗防癌功效的认识、对疫苗安全性的认识、学校疫苗可及性、预防癌症的反思性动机以及与疫苗优势相关的自动性动机）上的较高得分，以及照护者更高的自我效能感。
结论：研究结果表明，“Superprotegidas”项目提高了适龄女童的HPV疫苗接种率。由于该项目是利用现有项目资源实施的，且研究结果也表明，该项目可在类似的学校环境中推广实施。
一、研究背景与问题提出
人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的首要病因，而宫颈癌在哥伦比亚女性中发病率位居第三，在全球范围内，90%的病例集中在低收入和中等收入国家（LMICs）。世界卫生组织（WHO）全球战略设定了到15岁女童90%的疫苗接种覆盖率目标。尽管哥伦比亚于2012年成功引入HPV疫苗，但2014年因埃尔卡门德玻利瓦尔镇发生大规模接种后心因性疾病事件，引发全国性恐慌和错误信息传播，导致公众信任严重丧失，接种率急剧下降，2016年最低点仅为6%。至2024年，首剂次接种率仅恢复至63%，远低于目标水平。低接种率与疫苗犹豫密切相关，而现有干预措施存在理论框架报告不足、初始接种阶段效果不一致、单一层面干预以及过度依赖信息策略等局限性，且多数高质量随机临床试验在高收入国家（HICs）进行，而非疾病负担更重的LMICs。因此，亟需专门针对行为障碍的循证干预措施。本研究旨在通过第三阶段设计，评估“Superprotegidas”项目在2024年哥伦比亚某市9-14岁女童中提高HPV接种率的有效性。
二、研究方法
研究人员开展了一项两臂整群随机临床试验，在哥伦比亚恩维加多市的四所公立学校中进行（两所干预，两所对照）。采用嵌套区块抽样设计平衡小学和初中阶段的参与者比例。样本包括77对母女/照护者（154人），其中干预组42对，对照组35对。关键方法包括：1）基于先前混合方法研究中识别出的行为障碍，依据能力-机会-动机-行为（COM-B）模型和行为改变轮（BCW）将障碍映射到相应的干预功能（教育、培训、说服、示范和赋能），并使用行为改变技术分类法（BCT Taxonomy）转化为具体技术；2）遵循行为治疗发展ORBIT模型第三阶段（疗效试验）框架，以接种率为主要终点；3）由独立研究人员使用电子抽签软件进行学校随机化和分配隐藏，接种人员保持盲态；4）干预措施包括面向女童的一小时互动式教学环节（整合3D解剖模型、知识问答和幸存者故事）以及面向家长的实体信件、WhatsApp短信提醒、多媒体材料（含哥伦比亚抗癌联盟专家意见）和开放聊天渠道；5）使用11项李克特量表问卷评估照护者的COM-B行为驱动因素，该问卷经独立研究验证具有高内部一致性（克隆巴赫α系数为0.914，麦克唐纳ω系数为0.913）。
三、研究结果
3.1 主要结局
干预后，干预组女童接种率为52.4%，对照组为28.6%。双变量卡方检验显示组间差异显著（χ2=4.46，p<0.05），比值比（OR）为2.75（95%CI：1.06-7.12）。干预影响指标包括相对风险（RR）为1.83（95%CI：1.01-3.33），绝对覆盖率增加23.8%（95%CI：2.5-45.1%），需治疗人数（NNT）为5（95%CI：3-40）。在意向性治疗（ITT）分析下，干预仍优于常规护理。
3.2 次要结局
接种状态与社会人口学特征及行为驱动因素的关联分析显示：唯一显著相关的社会人口学特征是女童学段（χ2=6.722，p=0.010），小学女童接种率显著高于初中女童。在行为驱动因素方面，接种组照护者在“对疫苗防癌功效的认识”（p=0.008，科恩d=0.673）和“克服障碍的自我效能感”（p=0.023，科恩d=0.639）上得分显著更高。多变量逻辑回归分析显示，“分组”（干预vs.对照，OR=3.213，p=0.035）和“女童学段”（小学vs.初中，OR=3.537，p=0.032）仍是显著预测因子。
干预组内23名照护者的前后测亚组分析显示，多项行为变量显著改善：“对疫苗防癌功效的认识”（z=-3.13，p=0.002，r=0.65）、“对疫苗安全性的认识”（z=-2.38，p=0.017，r=0.50）、“学校疫苗可及性”（z=-3.13，p=0.002，r=0.65）、“预防癌症的反思性动机”（z=-3.05，p=0.002，r=0.64）、“疫苗优势的自动性动机”（z=-3.36，p=0.001，r=0.70）和“支持接种的自我效能感”（z=-2.50，p=0.012，r=0.52）。值得注意的是，“社会影响”变量在后测中显著下降（z=-2.10，p=0.036，r=-0.44）。
四、讨论与结论
研究表明，“Superprotegidas”干预组参与者接种可能性显著高于对照组（OR=2.75），效果量与类似针对青少年及其照护者的行为干预相当。本研究以经核实的接种行为为主要结局，提供了强有力的疗效证据。多变量分析发现，女童学段是唯一显著的社会人口学预测因子，小学阶段（9-11岁）女童接种可能性是初中阶段的三倍以上，提示这一年龄段是HPV疫苗接种的关键窗口期。干预对COM-B三个领域均产生积极影响：心理能力方面，通过纳入“健康后果信息”和“可信来源”等行为改变技术（BCTs），显著提升了照护者对疫苗功效和安全性的认识；物理机会方面，强调学校疫苗可及性并结合短信提醒策略，解决了有限接种点的关键障碍；动机方面，突出癌症预防而非性健康的框架有效增强了反思性和自动性动机。社会影响得分的意外下降可能源于干预中包含了原本犹豫的家长证词，使参与者意识到并非所有家庭都支持接种。本研究的局限在于招募率低（仅5.3%），凸显了学校项目实施的挑战。研究结论：“Superprotegidas”项目提高了适龄女童的HPV疫苗接种率。由于该项目利用现有项目资源实施，研究结果也表明其可在类似的学校环境中推广。
