《Frontiers in Pediatrics》：Beyond diagnosis: the emerging role of fecal calprotectin in longitudinal management of pediatric juvenile polyps
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粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FCP）是一种已确立的非侵入性肠道炎症标志物，但其在幼年性息肉儿童中的临床相关性已超越初始诊断评估。现有研究一致表明，大多数患病儿童的FCP水平升高，且在完全息肉切除术后显著下降。部分数据亦提示其与息肉大小存
粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FCP）是一种已确立的非侵入性肠道炎症标志物，但其在幼年性息肉儿童中的临床相关性已超越初始诊断评估。现有研究一致表明，大多数患病儿童的FCP水平升高，且在完全息肉切除术后显著下降。部分数据亦提示其与息肉大小存在关联，但该发现在所有队列中均未得到重现。上述观察结果表明，FCP可反映病变相关的炎症活动以及对病变切除的反应。更为有限的纵向证据提示，初始恢复正常后的再次升高可能伴随息肉复发。本小型综述探讨了FCP在儿童幼年性息肉整个病程中的生物学基础与临床证据，涵盖从病变检测与负荷评估至息肉切除术后随访各阶段。目前仍存在重要不确定性，包括消化道出血的贡献、显著升高值背后的机制，以及系列测量的准确性与最佳时机。因此，FCP应被视为一种有前景的辅助工具，而非临床评估和结肠镜检查的替代手段。未来需要开展前瞻性研究，以确定FCP变化轨迹能否安全地支持纵向管理并指导针对性的息肉切除术后监测。
1 引言
粪便钙卫蛋白（FCP）是一种主要来源于中性粒细胞的钙锌结合蛋白，已成为公认的肠道炎症非侵入性生物标志物。粪便FCP浓度反映中性粒细胞向肠腔的迁移，在儿科实践中广泛用于区分炎症性肠病与功能性胃肠病、评估炎症活动度，并帮助筛选需要接受内镜检查的儿童（1，2）。幼年性息肉是儿童最常见的结直肠息肉，典型表现为无痛性直肠出血。结肠镜检查既可提供明确诊断，也可同时进行内镜治疗。完整检查结肠至关重要，因为病变可能为多发或位于直肠乙状结肠近端（3–6）。累积证据表明，大多数幼年性息肉儿童的FCP升高，并在完全息肉切除术后显著下降（7–10）。一项多中心研究发现FCP浓度与息肉大小之间存在强正相关（9），而随后一个更大的单中心队列证实息肉儿童的FCP值较高，但未重现大小相关性（10）。因此，FCP可能反映病变相关的炎症活动，但其浓度的决定因素尚未完全明确。大多数已发表研究主要将FCP作为诊断辅助工具。然而，该生物标志物的临床意义可能延伸至患者全程：基线升高可支持进一步检查的决策，息肉切除术后恢复正常可提示炎症源已去除，而再次升高则可能提示复发。支持这一纵向应用的证据仍属初步，FCP目前不能替代临床评估或结肠镜检查。本小型综述评估FCP在儿童幼年性息肉中的生物学基础与临床效用，重点关注其从诊断标志物向潜在的治疗反应及息肉切除术后监测生物标志物的演变。我们还指出了在系列FCP检测纳入常规纵向管理前必须解决的研究空白。当前的临床证据与意义总结于表1。
表1 临床问题、当前证据与临床意义
临床问题：FCP是否升高？当前证据：幼年性息肉儿童的FCP高于结肠镜正常儿童；受影响队列中正常值似乎不常见（7–10）。临床意义：对于不明原因FCP升高的儿童，尤其存在无痛性直肠出血时，应考虑幼年性息肉。FCP不能单独用于诊断。
临床问题：FCP是否反映病变负荷？当前证据：一项多中心研究发现与息肉大小强相关（9），但后续更大队列未重现与大小、数量、类型或位置的相关性（10）。临床意义：FCP可能反映病变相关的炎症活动，但不应据此估计息肉大小或数量。
临床问题：FCP在息肉切除术后是否下降？当前证据：完全切除后FCP显著下降并常恢复正常（7–9，12–14）。临床意义：结合临床和内镜发现解释时，术后测量可作为治疗反应的非侵入性确认。
临床问题：FCP能否检测复发？当前证据：切除后可能发生复发（16，17），一项纵向病例显示恢复正常、复发时再次升高、再次切除后重新恢复正常（18）。临床意义：系列监测有前景但仍属研究性质，不能替代症状评估或结肠镜检查。
FCP，粪便钙卫蛋白。
2 粪便钙卫蛋白升高的生物学基础
钙卫蛋白主要在黏膜炎症过程中由活化中性粒细胞释放，占其可溶性胞浆蛋白的很大比例。其对降解的抵抗性及在中性粒细胞中的丰富含量，使粪便浓度成为反映中性粒细胞向胃肠黏膜募集的良好替代指标。因此，FCP属于炎症标志物而非疾病特异性标志物（1，11）。组织学上，幼年性息肉含有囊性扩张的腺体，周围为水肿且炎症性固有层。表面糜烂、溃疡、肉芽组织和中性粒细胞浸润可能较为显著（3，4，6）。这些特征为FCP的来源提供了生物学合理性。完全息肉切除后FCP的持续下降进一步支持病变本身是升高主要来源（7–9，12–14）。尽管如此，FCP值可能显得与孤立性病变的有限表面积不成比例。已有文献记录了患有孤立性或大型幼年性息肉儿童FCP浓度超过1,000 μg/g（9，12–14）。若干非互斥机制可解释这一现象。小型病变可能含有强烈的中性粒细胞炎症；表面溃疡可能允许炎症物质持续释放入肠腔；病变大小可能不能完全代表生物学活性表面积。这些解释目前仍属假说，因为没有研究直接将FCP与中性粒细胞密度、溃疡表面积或幼年性息肉经验证的组织学炎症评分相关联。消化道出血是另一个潜在影响因素。健康成人实验性摄入血液可升高FCP，尤其是在大量血负荷后，表明胃肠道血液可能影响测量值（15）。然而，该模型涉及上消化道血液摄入，不能直接外推至幼年性息肉通常引起的小量下消化道出血。现有儿童息肉研究并非为区分出血与局部黏膜炎症的效应而设计（7–10，12–14）。息肉切除后FCP显著下降提示去除炎症病变是主要解释，但出血与组织炎症的相对贡献仍未解决。阐明这一生物学基础具有临床相关性。如果FCP拟用于纵向解读，临床医生必须了解其变化主要反映病变存在、炎症强度、出血还是上述因素的组合。
3 跨疾病进程的临床实用性
3.1 诊断评估
病例报告首先引起人们对幼年性息肉儿童FCP显著升高及切除后恢复正常的关注（12–14）。后续观察性研究显示，幼年性息肉儿童的FCP浓度高于结肠镜发现正常的儿童（7–10）。在迄今报告的最大队列中，仅少数息肉儿童的FCP低于实验室参考限值，受试者工作特征分析显示中度诊断区分能力（10）。然而，FCP非特异性。炎症性肠病、感染、药物相关肠病及其他炎症状态也可出现升高（1，2，11）。因此，FCP不应单独用于诊断幼年性息肉。其实用价值在于扩大不明原因升高的鉴别诊断范围，并在具有相符症状（尤其无痛性直肠出血）的儿童中加强结肠镜检查指征。正常结果可降低息肉可能性，但当前数据不支持单独使用FCP排除诊断。
3.2 病变相关炎症负荷
FCP可能反映的不只是病变存在，这一可能性具有临床吸引力。在一项纳入33名儿童的多中心队列中，息肉大小是唯一与FCP独立相关的变量，且相关性很强（9）。大型幼年性息肉伴显著升高值的报告与该观察一致（12–14）。然而，该关联不应被视为已确立。2025年更大的队列未识别出与息肉大小、数量、组织学类型或位置的相关性（10）。研究设计、检测时机、病变特征、出血及样本量等差异可能解释结果不一致。目前，FCP可提示病变相关炎症负荷，但不能可靠估计个体患者的息肉大小或数量。与内镜下溃疡和病理组织学炎症的直接相关性是未来研究的优先方向。
3.3 息肉切除术后反应
完全息肉切除后FCP显著下降，通常恢复正常范围，是文献中最可重现的发现之一（7–9，12–14）。在Kim等人的多中心研究中，配对测量儿童的中位FCP从445.2 mg/kg降至26.5 mg/kg（9）。这一一致的生物学反应提供了比横断面大小关联更强的证据。因此，术后恢复正常可作为非侵入性指标，提示炎症源已被去除。持续升高不应自动解读为残留息肉组织，因为间歇性感染、炎症性肠病、药物暴露及黏膜愈合不全均为替代解释。然而，当结合症状和结肠镜检查完整性解读时，治疗后测量可提供临床上有用的反应确认。
3.4 复发与息肉切除术后监测
复发性或异时性幼年性息肉具有临床相关性。儿科系列研究记录了孤立性和多发性息肉儿童在看似完全切除后出现复发（16，17）。然而，这些研究早于FCP常规应用，未评估生物标志物指导的监测策略。当前息肉切除术后随访主要基于临床评估，并在部分患者中行重复结肠镜检查。对于已完全切除孤立性幼年性息肉且无非典型组织学特征或相关家族史的儿童，通常不需要常规重复结肠镜检查，复发症状（尤其是直肠出血）可提示再次评估（19）。相反，多发性幼年性息肉儿童需要更密切的内镜随访，因为复发风险更高且可能存在幼年性息肉病综合征（16，19）。因此，系列FCP的任何潜在作用均应在这些既定临床和内镜方法框架内考虑，而非予以替代。目前FCP的纵向证据仅限于病例层面观察。在我们先前报告的患者中，FCP在初次息肉切除后恢复正常，在发现复发性孤立性幼年性息肉时再次升高，并在重复切除后回到正常范围（18）。这一时间模式支持FCP轨迹（而非单一测量值）可能包含临床有用信息的概念。上述病例观察应被视为产生假说，而非既定监测策略的证据。因此，基于FCP的监测仍属研究性质，目前不能推荐用于常规临床实践。目前尚无验证过的复发检测阈值或基线变化标准，其对复发检测的敏感性、特异性及术后最佳测量时机均属未知。
4 未解决的问题与研究优先方向
4.1 什么因素决定显著升高？
最高FCP值目前不能仅凭息肉大小解释。研究应将术前FCP与病变直径、位置、数量、表面糜烂或活动性出血程度及定量组织学评估相结合。此类分析可确定生物标志物是否反映炎症细胞密度、暴露的炎症表面、出血或上述因素的交互作用。标准化处理切除标本和盲法病理评分至关重要。
4.2 出血贡献有多大？
当儿童因便血就诊时，血液效应是解释FCP的潜在混杂因素。实验证据证实大量胃肠道血负荷可升高FCP（15），但下消化道出血中该效应的量级和持续时间不明。未来研究应记录出血严重程度和同期粪便血红蛋白，从而评估出血与病变炎症对FCP的独立关联。
4.3 能否定义临床有用的监测策略？
监测策略不仅需要FCP在治疗后下降的证据。前瞻性队列应在术后获取标准化的基线值，然后按预设间隔测量FCP，复发由结肠镜确认。由于幼年性息肉相对少见且复发不频繁，多中心协作可能必不可少。分析应评估绝对阈值、相对个体基线的变化及重复上升趋势，并确定FCP检测对复发发现的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及最佳时机。由于FCP非特异性，临床有用算法可能需将生物标志物轨迹与复发性出血、贫血及其他症状结合，而非依赖单一通用截断值。主要临床结局应是该方法能否在不延迟复发诊断的前提下减少不必要的结肠镜检查。实施前应评估诊断准确性、患者接受度、成本以及假阳性和假阴性后果。
5 未来展望
当前证据显示出三个优先方向。第一，临床病理研究应通过将粪便浓度与内镜及定量组织学发现相关联，确定FCP升高的生物学决定因素。第二，前瞻性纵向研究应表征完全息肉切除术后及复发期间FCP的预期轨迹。第三，应开发并验证临床可操作的算法，明确术后何种结果提示安心，何种持续或再次升高应促使进一步评估。这些研究应区分散发性幼年性息肉与幼年性息肉病综合征，并考虑检测变异性、年龄、感染、药物暴露及其他肠道炎症原因。在获得此类证据前，FCP最好用作辅助工具，补充而非取代临床评估和内镜检查。
6 结论
粪便钙卫蛋白在许多幼年性息肉儿童中持续升高，并在完全息肉切除术后下降，支持其临床价值超越初始诊断评估。与病变负荷相关性的证据具有提示性但不一致，复发检测的证据仍属初步。最有前景的未来应用是纵向的：确定恢复正常能否确认治疗反应，以及再次升高能否识别需要针对性再评估的儿童。FCP最终可能不仅是诊断性生物标志物，而是成为息肉切除术后管理的有用组成部分，但前瞻性验证将决定FCP能否从诊断辅助工具演变为儿童幼年性息肉纵向管理的实用生物标志物。
