轻度皮质醇自主分泌和无功能性肾上腺腺瘤患者中高分子量脂肪因子水平：皮质醇自主性的影响

《Steroids》：HMW adiponectin levels in mild autonomous cortisol secretion and non-functioning adrenal adenoma: Impact of cortisol autonomy

　　

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  MACS患者的HMW脂联素水平显著高于NFAA患者。
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  DST后皮质醇水平与HMW脂联素呈独立正相关。
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  尽管MACS患者的血脂异常患病率和HbA1c水平更高，但其HMW脂联素水平仍然较高。
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  在MACS患者中，应谨慎解读HMW脂联素作为心脏代谢生物标志物的意义。

引言

随着断层影像学检查的广泛应用，肾上腺意外瘤的检出率日益增加。尽管大多数病灶为良性，但亚临床激素活性可能与不良的临床及代谢结局相关[1]。轻度自主皮质醇分泌（MACS）的特征是慢性、低度皮质醇过量，而无库欣综合征（CS）的明显表现，通常定义为1毫克过夜地塞米松抑制试验（DST）后皮质醇≥1.8 μg/dL [2]。越来越多的证据表明，即使是轻度皮质醇过量也可能导致代谢失调和心脏代谢风险增加[3]。值得注意的是，无功能性肾上腺腺瘤（NFAA），即无激素过度分泌生化证据的肾上腺病灶，也被认为与代谢改变相关[4]、[5]。这一观察结果凸显了对不同表型的肾上腺意外瘤进行代谢特征比较评估的必要性。

内脏肥胖是皮质醇过量代谢后果的主要中介因素，已被认为是与皮质醇相关的代谢功能障碍的重要因素[6]。根据NCEP-ATP III的定义，代谢综合征（MetS）的特征为中心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱和高血压，常被用作心脏代谢风险的标志物[7]。除了传统的MetS标准外，心脏代谢指数（CMI）等复合指数也被提出作为评估胰岛素抵抗和心脏代谢风险的实用工具，尤其是在伴有细微代谢和激素紊乱的疾病中[8]、[9]。

脂联素是一种由脂肪细胞衍生的激素，具有胰岛素增敏和抗炎特性。循环脂联素水平降低与肥胖、胰岛素抵抗和MetS相关[10]、[11]。脂联素以多种亚型循环，其中高分子量（HMW）形式被认为是一种更具生物活性的组分，据报道与胰岛素敏感性和心脏代谢风险更为密切相关[12]、[13]。糖皮质激素与脂联素之间的关系复杂且尚不清楚。虽然外源性糖皮质激素给药在体外和动物模型中可抑制脂联素表达，但在人体内的观察结果不一致，健康受试者中报告了晨间皮质醇与脂联素水平之间存在正相关，且两种激素具有相似的昼夜节律模式[14]、[15]、[16]。这种差异可能反映了皮质醇对脂联素调节的剂量和时间依赖效应，以及药理性与生理性糖皮质激素暴露之间的差异。关于MACS中脂联素水平的数据仍然有限且不一致，据我们所知，此前尚无研究专门比较MACS患者与NFAA患者的HMW脂联素——即与胰岛素敏感性和心脏代谢风险更为密切相关的具有生物活性的亚型[6]、[17]。

因此，本研究旨在评估血清HMW脂联素水平、MetS患病率及心脏代谢风险指数，并通过比较MACS和NFAA患者，探讨肾上腺腺瘤背景下低度皮质醇自主性与脂联素调节之间的关系。

章节摘要

研究设计

本研究采用横断面设计，经Gazi大学伦理委员会批准（伦理批准编号：1020），并按照《赫尔辛基宣言》开展。研究时间从2024年1月至2025年1月，所有参与者入组前均获得书面知情同意。研究人员查阅了患者的病史，随后进行详细的体格检查。对实验室检查进行分析，采集血清HMW样本

结果

共纳入72例肾上腺腺瘤患者，包括48例MACS患者和24例NFAA患者。MACS和NFAA患者的临床和生化特征汇总于表1。两组在年龄、性别分布、BMI、腰围（WC）和腰高比（WHtR）方面具有可比性（p > 0.05）。MetS在MACS组中占50.0%，在NFAA组中占37.5%（p = 0.316）。2型糖尿病（T2DM）、糖尿病前期、高血压和冠状动脉疾病（CAD）的患病率差异

讨论

在我们的研究中，MACS患者的血清HMW脂联素水平显著高于NFAA患者。此外，DST后皮质醇与HMW脂联素水平之间观察到正相关关系。糖皮质激素与脂联素之间的关系并非简单直接，可能取决于糖皮质激素给药的类型、剂量、持续时间、途径以及脂联素测量的时间点[22]、[23]。急性静脉给予25毫克

结论

尽管血脂异常患病率和HbA1c水平更高，MACS患者的HMW脂联素水平仍然较高，且与DST后皮质醇水平呈正相关。HMW脂联素与MetS或CMI无相关性。这些发现挑战了较高脂联素水平必然反映代谢保护状态的假设，并强调了在这一人群中应谨慎解读循环HMW脂联素作为心脏代谢生物标志物的意义。

CRediT作者贡献声明

Tugba Barlas：撰写——原稿、验证、软件、方法学、调查、正式分析、数据整理、概念构思。Meric Coskun：方法学、调查、数据整理。Sabri Engin Altintop：方法学、调查、数据整理。Mehmet Muhittin Yalcin：方法学、概念构思。Ethem Turgay Cerit：方法学、调查、数据整理、概念构思。Alev Eroglu Altinova：撰写——审阅与编辑、方法学、调查。Mujde Akturk：

伦理批准

本研究已获得Gazi大学伦理委员会批准。

资助

本研究得到了内分泌与代谢学培训协调协会的资助。资助方未参与本研究的设计、数据的收集、分析和解释、报告撰写，以及投稿发表的决定。

利益冲突声明

作者声明在本文的研究、作者身份和/或发表方面不存在潜在的利益冲突。

致谢

作者感谢所有研究参与者。

Tugba Barlas|Meric Coskun|Sabri Engin Altintop|Mehmet Muhittin Yalcin|Ethem Turgay Cerit|Alev Eroglu Altinova|Mujde Akturk|Ayhan Karakoc|Fusun Balos Toruner