《Science of The Total Environment》：A possible mediating role of SASP in the association between environmental air pollution and incident atherosclerotic cardiovascular disease
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•通过SASP指数衡量的细胞衰老负担与心血管疾病的发作有关。•PM2.5暴露与SASP指数和心血管疾病的发作有关。•SASP指数部分介导了PM2.5暴露与心血管疾病之间的关联（中介比例为5.52%）。引言细胞衰老是一种细胞周期停滞的状态，伴随着复制能力的丧失。细胞衰老由多种压力因
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通过SASP指数衡量的细胞衰老负担与心血管疾病的发作有关。
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PM2.5暴露与SASP指数和心血管疾病的发作有关。
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SASP指数部分介导了PM2.5暴露与心血管疾病之间的关联（中介比例为5.52%）。
引言
细胞衰老是一种细胞周期停滞的状态，伴随着复制能力的丧失。细胞衰老由多种压力因素引起，包括DNA损伤、线粒体功能障碍、致癌刺激和炎症，并且会随着年龄的增长而累积（LeBrasseur等人，2015年）。尽管处于细胞周期停滞状态，这些细胞仍保持活跃的新陈代谢活动，并产生一种称为衰老相关分泌表型（SASP）的分子，这些分子会将衰老信号和组织损伤传播给邻近和远端的组织（Coppé等人，2010年）。细胞衰老已被证实与多种疾病有关，如肺部疾病（例如原发性特发性肺纤维化）、神经退行性疾病（例如帕金森病和阿尔茨海默病）以及心血管疾病（Chen等人，2022年；Xie等人，2023年；Ogrodnik等人，2019年；Baker和Petersen，2018年）。
关于直径小于2.5微米的颗粒物（PM2.5）的广泛研究也表明其与心血管疾病有关（Suda等人，2023年；Chanda等人，2024年；Krittanawong等人，2023年；Alexeeff等人，2023年；de Bont等人，2022年）。PM2.5被认为是全球主要的环境健康问题之一，据估计2021年导致了近450万人死亡（Zhou等人，2025年）。据我们所知，尚未有研究同时探讨PM2.5暴露和SASP在心血管疾病中的作用。
有生物学证据支持SASP可能在PM2.5暴露与心血管疾病发病率之间的关系中起中介作用。其中一个途径是促进动脉粥样硬化的形成。例如，煤燃烧产生的PM2.5已被证明会增加血管平滑肌细胞的细胞毒性和炎症，从而促进细胞衰老（Sun等人，2020年），并促进动脉粥样硬化斑块的积累。其他潜在的生物学途径包括衰老心肌细胞的积累（Suda等人，2023年）以及气道中衰老相关炎症细胞因子的积累，这会导致缺氧（Cheng等人，2024年；Giordano，2005年）和进一步的炎症，这些都可能影响心脏（Sethi，2022年）。PM2.5暴露还与端粒长度缩短有关，端粒长度缩短是生物衰老和细胞衰老的标志之一（Vaiserman和Krasnienkov，2021年），但相关证据尚不充分（Chang-Chien等人，2024年；Kuo等人，2023年）。综上所述，新的证据表明，PM2.5暴露可能导致血管系统中衰老细胞的积累，增加SASP因子的产生，从而导致更严重的动脉粥样硬化和更高的心血管疾病风险。
我们的目标是评估PM2.5暴露、SASP和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）之间的关系。我们假设较高的PM2.5暴露或SASP水平与ASCVD发病率的增加有关，并且SASP会介导PM2.5暴露与ASCVD发作之间的关联。
部分内容
研究人群
本研究使用的数据来自英国生物银行（UKB）。英国生物银行在2006年至2010年间招募了超过50万名40-69岁的参与者（Sudlow等人，2015年）。招募时收集的数据包括社会人口统计学信息、生活方式因素、自我和家族医疗史以及认知和身体测量数据。通过电子健康记录的关联，对这些参与者进行了疾病诊断和死亡情况的跟踪。在基线队列中，有53,014
基线参与者特征
如表1所示，纳入的样本（N = 38,261）主要为欧洲血统（93.6%），主要包括中老年人，平均年龄为56.40岁，其中55.0%为女性。共有4467名参与者被诊断为ASCVD。其中，3225人首次被诊断为冠心病，570人首次被诊断为中风，672人首次被诊断为外周动脉疾病。患有ASCVD的参与者的平均诊断时间为7.37年，而没有ASCVD的参与者的平均随访时间为
讨论
CRediT作者贡献声明
Nicholas Pellegrino：撰写-原始草稿、方法学、正式分析。Breno S. Diniz：撰写-审阅与编辑、概念化。Ying Zhou：撰写-审阅与编辑、方法学。Richard H. Fortinsky：撰写-审阅与编辑、概念化。George A. Kuchel：撰写-审阅与编辑、概念化。Doug Brugge：撰写-审阅与编辑、概念化。Chia-Ling Kuo：撰写-原始草稿、方法学、数据管理、概念化。
资金信息
CLK、BSD、RHF和GAK部分得到了Claude D. Pepper Older American Independence Centers（OAIC）项目的支持：P30AG067988。DB和NP得到了国家环境卫生科学研究所（资助编号：R01 ES030289）和康涅狄格大学医学院的支持。
利益冲突声明
致谢
本研究使用了英国生物银行资源，申请编号为92647（首席研究员：Richard H. Fortinsky）。该研究使用了患者提供的数据，这些数据由英国国家卫生服务局（NHS）在其护理和支持过程中收集。
Nicholas Pellegrino|Breno S. Diniz|Ying Zhou|Richard H. Fortinsky|George A. Kuchel|Doug Brugge|Chia-Ling Kuo
