《Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry》:Effects of probiotic supplementation on inflammatory biomarkers in patients with depression: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
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益生菌可以降低抑郁症患者的血清C反应蛋白水平。
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益生菌可以减少抑郁症患者的肿瘤坏死因
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益生菌可以降低抑郁症患者的血清C反应蛋白水平。
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益生菌可以减少抑郁症患者的肿瘤坏死因子α水平。
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补充益生菌后,白细胞介素-1β水平略有下降。
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益生菌治疗对白细胞介素-6和白细胞介素-10的水平没有影响。
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长期补充益生菌与更显著的C反应蛋白降低相关。
引言
炎症是一种保护性反应,涉及免疫细胞和非免疫细胞的激活,是对感染、辐射、有毒物质和细胞损伤等损伤的响应,旨在恢复组织稳态(Oronsky等人,2022年)。实际上,慢性炎症过程是先天免疫反应的重要组成部分(Xie等人,2025年)。许多生理和心理疾病,包括缺血性心脏病、肥胖、DNA损伤、癌症、克罗恩病、糖尿病、中风、神经退行性疾病、精神分裂症、焦虑症和抑郁症,都是慢性炎症的诱因(Alfaro等人,2022年;Hepsomali和Coxon,2022年;Sohrab等人,2023年)。
低度炎症可能是抑郁症的病理生理原因之一(Kofod等人,2022年)。与健康个体相比,抑郁症患者的炎症标志物(如白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平较高(Kofod等人,2022年)。外周细胞因子可能与人脑中枢神经系统相互作用,改变胶质细胞的活性和神经连接(Liang等人,2025年)。另一方面,抑郁症患者的肠道微生物群变化可能导致血清中炎症细胞因子(如干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-1β(IL-1β)的释放发生显著变化(Alli等人,2022年)。
益生菌是活的微生物,可以调节宿主的免疫反应,并有助于维持肠道微生物环境的平衡(Zhao等人,2024年)。研究表明,益生菌摄入可以降低糖尿病、炎症性肠病和阿尔茨海默病等疾病的炎症(Naseri等人,2023年;Akhgarjand等人,2024年;Roy和Dhaneshwar,2023年)。益生菌还具有抗抑郁作用,这可以通过肠道微生物群-炎症-大脑轴来解释,即通过减少炎症和调节免疫系统实现(Alli等人,2022年)。关于益生菌对抑郁症患者炎症生物标志物影响的众多临床研究结果并不一致。例如,在Moschonis等人(2024年)进行的一项随机对照试验中,抑郁症患者服用益生菌胶囊12周后,高敏感性C反应蛋白(hs-CRP)水平明显降低(Moschonis等人,2024年)。此外,Tie等人发现,在抑郁症和焦虑症患者中,抗炎生物标志物白细胞介素-10(IL-10)在益生菌组中的水平显著高于安慰剂组(Tie等人,2025年)。然而,在Nikolova等人2025年发表的另一项随机对照试验中,评估了益生菌对重度抑郁症(MDD)患者8周治疗的效果,结果显示CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6的水平没有显著变化(Nikolova等人,2025年)。另一项研究也表明,与安慰剂相比,使用益生菌6周后CRP、TNF-α、IL-1β、IL-10和IL-6的水平没有显著变化(Pinto-Sanchez等人,2017年)。我们之前的研究也表明益生菌具有调节免疫系统的作用。系统性回顾和荟萃分析显示,益生菌补充可能改善炎症生物标志物(Milajerdi等人,2020年),调节唾液中的免疫球蛋白和细胞因子(Ebrahimpour-Koujan等人,2020年),并影响神经系统疾病患者的代谢谱(Tamtaji等人,2020年),这支持进一步研究其在抑郁症相关炎症中的作用。
据我们所知,之前没有研究总结过上述这些相互矛盾的结果。在本系统回顾和荟萃分析中,我们总结了益生菌补充对抑郁症患者各种炎症生物标志物影响的研究发现。
章节片段
检索策略
我们使用以下适当的MESH和非MESH关键词,在PubMed和Google Scholar中检索了截至2025年10月发表的相关研究。((“Lactobacillus”[tiab] OR “Streptococcus”[tiab] OR “Saccharomyces”[tiab] OR “Enterococcus”[tiab] OR “Bifidobacterium”[tiab] OR “probiotic”[tiab] OR “synbiotic”[tiab] OR “Lactococcus”[tiab]) AND (“Inflammation”[tiab] OR “inflammatory”[tiab] OR “Tumor necrosis factor”[tiab] OR “C-Reactive protein”[tiab] OR “Transforming growth factor”[tiab])
纳入研究的特征
本研究共纳入了10项随机对照试验(Akkasheh等人,2016年;Gawlik-Kotelnicka等人,2023年;Moschonis等人,2024年;Nikolova等人,2025年;Pinto-Sanchez等人,2017年;Sempach等人,2024年;Tie等人,2025年;Zhang等人,2021年;Bai?o等人,2023年;Kazemi等人,2019年)。Kazemi等人(2019年)的实验分为益生菌组、安慰剂组和益生元组。我们仅提取了益生菌组和安慰剂组的数据用于荟萃分析。
讨论
在本荟萃分析中,我们研究了益生菌补充对抑郁症患者炎症生物标志物的影响。我们发现,益生菌补充后,抑郁症患者的血清促炎生物标志物(包括CRP和TNF-α)显著降低。白细胞介素-1β水平略有下降,但IL-10和IL-6的水平没有显著变化。
优点和局限性
本研究的主要优点和创新点在于仅纳入了临床诊断为抑郁症的患者。相比之下,许多早期的荟萃分析纳入了具有亚临床症状的健康个体或患有各种精神疾病(包括焦虑症、压力和抑郁症)的患者。据我们所知,这是目前最全面的评估益生菌补充影响的荟萃分析。
结论
总之,我们的研究结果表明,益生菌补充可能降低抑郁症患者的某些促炎生物标志物的血清浓度。CRP和TNF-α水平显著降低,IL-1β水平略有下降,但对IL-6没有显著影响。此外,益生菌对抑郁症患者的抗炎生物标志物IL-10的水平没有显著影响。然而,这些发现还需要进一步验证。
手稿准备过程中使用生成式AI和AI辅助技术的声明
在本研究的准备过程中,作者使用了ChatGPT(OpenAI)来帮助改进讨论部分的语言表达、可读性和组织结构,并选择了部分图表的说明。所有科学内容、解释、图表描述和结论均经过作者的严格审查和核实,并与原始科学文献进行了比对。作者对发表文章的内容负全责。
CRediT作者贡献声明
Faeze Lachinani:撰写初稿、可视化、数据梳理、概念构思。 Alireza Milajerdi:撰写、审阅与编辑、监督、资源管理、项目协调、方法学设计、统计分析。
利益冲突声明
作者声明他们没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的报告内容。
Faeze Lachinani|Alireza Milajerdi