父母的支持可以调节COMT和BDNF基因型与早期生活逆境对年轻成年人问题赌博严重程度指数（Problem Gambling Severity Index）得分的影响

《Psychiatry Research》：Parental support moderates the interaction of COMT and BDNF genotypes with early life adversity on Problem Gambling Severity Index scores among young adults

　　

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  本研究探讨了基因-环境相互作用是否对PGSI得分的影响，以及这种影响是表现为易感性倾向-压力模型还是差异易感性模型。
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  研究发现COMT和BDNF基因型与早年不良经历以及父母支持之间存在相互作用。
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  研究结果表明，在赌博相关伤害的发展中存在差异易感性框架。
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  积极的父母支持可以作为抵御赌博相关伤害遗传敏感性的保护因素。

引言

赌博障碍（GD）是首批被纳入《诊断与统计手册》（DSM-5）的行为成瘾之一，其特征是“持续反复出现的适应性不良的赌博行为，导致临床上显著的痛苦或功能障碍”（美国精神病学协会，2013年）。赌博相关伤害描述了一系列赌博行为的重复模式，其严重程度各不相同，可能导致负面后果，包括赌博障碍（Raisamo等人，2015年；Calado和Griffiths，2016年；Hellstr?m等人，2017年；Potenza等人，2019年；Bastiani等人，2025年）。赌博相关伤害和GD的发展是复杂的，可能涉及多种遗传、环境、神经生物学和精神病理因素（Allami等人，2021年；Davis等人，2019年；Dowling等人，2017年、2015年；Gyollai等人，2014年；Potenza等人，2019年；Shaffer和Martin，2011年；Slutske等人，2010年）。越来越多的研究关注赌博相关伤害的遗传基础（Black等人，2006年；Davis等人，2019年；Gyollai等人，2014年；Lobo和Kennedy，2009年；Potenza等人，2019年；Slutske等人，2009年）。双胞胎研究表明，赌博障碍和酒精使用障碍（Slutske等人，2013b）、反社会行为（Slutske等人，2001年）以及人格亚型（Slutske等人，2013a）之间存在遗传因素的重叠。同样，全基因组关联研究（GWAS）虽然较少，但最近的研究已将赌博相关伤害与精神分裂症的polygenic评分（Piasecki等人，2019年）和人格特质亚型（Spychala等人，2022年）联系起来。候选基因研究也有限，结果存在矛盾（Gyollai等人，2014年；Pettorruso等人，2020年；Potenza等人，2019年）。

另一方面，关于环境因素如何相互作用并影响对赌博相关伤害的遗传敏感性的研究仍然很不充分。与易感性倾向-压力模型不同，该模型假设特定基因型在压力环境下会增加行为或精神障碍的风险（Manuck和McCaffery，2014年；Szyf，2012年），差异易感性模型则认为候选基因并不直接导致精神障碍的风险，而是可能改变对负面和正面环境因素的敏感性（?slund和Nilsson，2018年；Belsky和Beaver，2011年；Belsky和Pluess，2013年；Ellis等人，2011年；Hankin等人，2011年）。因此，未能考虑积极的环境因素可能会导致遗传和基因-环境研究中的复制率较低。例如，早年敏感期的负面环境是精神症状的常见风险因素（Hanson等人，2015年）。与未受影响的群体相比，具有精神症状的个体经历负面环境事件的频率更高，而正面环境事件的频率更低（Hodgins等人，2009年；Larm等人，2010年）。关于赌博相关伤害与早年不良经历（ELA）的相互作用，现有数据有限。然而，现有文献表明，赌博相关伤害与儿童虐待有关（Felsher等人，2010年；Lane等人，2016年）。尽管如此，大多数研究集中在风险因素上，而对积极或保护因素的研究较少（Dowling等人，2017年）。

本研究同时考虑了积极和消极的环境，并重点关注三个与赌博相关伤害发展有关的候选基因（COMT、DRD2和BDNF）。多巴胺系统的失调与冲动行为和不良决策有关（Dalley和Roiser，2012年；Peters等人，2020年），这些因素与赌博病理相关（Clark等人，2013年；Grant等人，2006年；Pettorruso等人，2020年）。COMT Val158Met（COMT rs4680）是在第158位密码子上的一个常见变异，它改变了COMT酶的结构并影响多巴胺信号传导，此前有研究将其与赌博相关伤害联系起来，但结果存在矛盾（Farrell等人，2012年；Grant等人，2015年、2013年；Guillot等人，2015年）。同样，DRD2编码多巴胺受体D2，对赌博行为尤为重要（Pettorruso等人，2020年）。DRD2 Taq1A（rs1800497）单核苷酸多态性（SNP）与多巴胺结合减少有关，并与精神共病和成瘾行为相关（Munafò等人，2007年；Nisoli等人，2007年；Rivera-I?iguez等人，2019年）。DRD2的DNA甲基化变化被认为与赌博相关伤害有关（Hillemacher等人，2015年）。最后，脑源性神经营养因子（BDNF）在调节突触传递中起着关键作用。BDNF基因中的常见SNP rs6265在第66位密码子将Val氨基酸替换为Met，与精神疾病和认知功能受损有关（Correa等人，2016年；Notaras等人，2015年）。此外，最近的研究还将神经营养因子基因与赌博相关伤害的发展联系起来（Solé-Morata等人，2022年）。然而，这三个基因与赌博相关伤害之间的确切关系仍不清楚，先前的研究结果相互矛盾。

在这项研究中，我们旨在评估候选基因（COMT rs4680、DRD2 Taq1A和BDNF rs6265）在存在早年不良经历（ELA）和父母支持的情况下对年轻人后续赌博相关伤害的影响。具体来说，这些基因是否在消极和/或积极的环境下表现出对赌博相关伤害得分的差异易感性。这项分析旨在探讨与赌博行为相关的风险和韧性因素，以便为未来的研究和早期干预及预防策略提供 insights。

部分摘要

研究设计

本研究使用了“V?stmanland青少年生活调查队列”（SALVe队列）的数据。SALVE项目始于2012年，数据在四个时间点收集，分别对应于第1波到第4波（w1-w4，图1）。1997年或1999年出生的青少年通过常规邮件被邀请参与研究，并一直跟踪到年轻成年期。本研究利用了三个时间点（w1、w2、w4）的数据来研究风险和韧性。

描述性统计

参与者的描述性统计数据显示在表1中。在第4波时，参与者的平均年龄为23岁。男性的平均PGSI得分为0.80，大约是女性的0.15的五倍。父母支持的中位数得分在两性之间相似，但女性的ELA中位数得分是男性的两倍。COMT rs4680中的G等位基因（GG/GA）分布在男性中为70.5%，在女性中为66.4%。对于BDNF rs6265，该比例为97.8%

讨论

本研究探讨了候选基因（COMT rs4680、BDNF rs6265和DRD2 rs1800497）在消极或积极环境中的可塑性。结果表明，父母支持对COMT rs4680和BDNF rs6265基因型与早年不良经历之间的相互作用有显著的调节作用。即使在控制性别交互作用后，这种调节作用仍然显著，但效应大小有所减小。值得注意的是，年轻人的赌博相关伤害得分...

资助

KWN得到了瑞典赌博研究委员会、瑞典大脑基金会/Hj?rnfonden、K?nig-S?derstr?mska研究基金会、Systembolaget酒精研究委员会以及乌普萨拉和?rebro地区的区域研究委员会的支持。HBS得到了?hlén基金会/?hlén-stiftelse的支持。

伦理声明

所有参与者或他们的法定代表均已书面同意参与本研究并发表文章。受访者的隐私权得到了尊重。

本研究包括器官或组织捐赠者。本研究使用了人类生物材料，捐赠者或其近亲或法定代表已同意将这些材料用于本研究及文章的发表。本研究中使用的样本均非来自已故捐赠者。

利益冲突声明

作者声明本研究在没有任何潜在利益冲突的情况下进行

致谢

我们感谢Mattias Rehn和Cathrine Hultman在SALVe队列第4波研究中的工作，并向所有参与SALVe队列项目的成员表示感谢。图1使用Biorender软件制作。

Mohamed S. Mohamed|Gull Rukh|Megha Bendre|Sofia Vadlin|Susanne Olofsdotter|Cecilia ?slund|Helgi B. Schi?th|Kent W. Nilsson