《Pulmonary Pharmacology & Therapeutics》：Steroid-sparing strategies in respiratory diseases: efficacy and safety of current therapeutic options
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•新型疗法拓宽了呼吸系统疾病的激素减量选择•减少糖皮质激素暴露可能提高长期治疗的安全性•激素减量疗效在不同呼吸系统疾病中存在差异•安全性是选择激素减量治疗的关键决定因素引言尽管已使用数十年，糖皮质激素（GCs）在许多疾病的治疗中仍发挥着根本作用。然而，由于它们的多效性，长期使
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新型疗法拓宽了呼吸系统疾病的激素减量选择
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减少糖皮质激素暴露可能提高长期治疗的安全性
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激素减量疗效在不同呼吸系统疾病中存在差异
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安全性是选择激素减量治疗的关键决定因素
引言
尽管已使用数十年，糖皮质激素（GCs）在许多疾病的治疗中仍发挥着根本作用。然而，由于它们的多效性，长期使用 GC 与多种不良反应相关，这可能影响患者的生活质量并增加死亡风险。这些不良反应与 GC 治疗的剂量和持续时间密切相关。因此，需要长期大剂量 GC 治疗的患者发生这些不良反应的风险特别高 [1]，[2]。这些局限性促使人们寻找具有相似免疫抑制和抗炎作用但不良反应更少的替代疗法。此类疗法的使用可能允许减少 GC 剂量，甚至完全停用 GC。此外，提高治疗耐受性可以增强患者对治疗的依从性，从而产生更好的临床结果。
在诸如嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）或高嗜酸性粒细胞综合征（HES）等疾病中，全身性糖皮质激素（SGCs）主要用于诱导缓解。一旦达到缓解，治疗应侧重于尽可能快地降低维持剂量，或者在可能的情况下停用 SGCs [3]。在仅限于单一器官的疾病中，如伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP），SGCs 仅保留用于其他疗法无法控制疾病的严重病例。在长期管理中，GC 以局部给药方式施用，这大幅降低了全身不良反应的风险，但并未完全消除 [4]。
对 GC 替代疗法的探索始于几十年前，是由长期 GC 治疗相关的巨大发病率所推动的 [5]。这导致了激素减量策略的发展，该策略指的是与标准治疗相比，疗法减少每日和累积 GC 剂量的能力 [6]。然而，需要注意的是，激素减量策略中使用的药物并非没有不良反应。最早为此目的应用的药物包括抗代谢药（如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯）、烷化剂（环磷酰胺和苯丁酸氮芥）以及钙调神经磷酸酶抑制剂（他克莫司和环孢素）[5]。
GC 在呼吸系统疾病管理中的广泛使用刺激了对激素减量策略的密集研究。本综述概述了针对某些呼吸系统疾病以及伴有重大呼吸系统受累的全身性疾病的激素减量方法的现有证据，其中减少 SGC 暴露是一个具有临床相关性的治疗目标。本综述讨论的几种情况是多系统疾病；然而，这里从呼吸系统受累的角度考虑它们，其中 SGCs 仍然是治疗的基石。图 1 概述了本综述中讨论的激素减量概念和主要治疗选择。
重要的是，各研究对激素减量疗效的定义不同。根据研究不同，这可能指达到一定的维持剂量，如泼尼松≤4 mg/天，按预定百分比减少剂量，完全停用 SGCs，或降低累积 GC 暴露 [7]，[8]，[9]，[10]。这些措施描述了不同程度的激素减量，无法直接比较。大幅相对减量可能仍使患者处于具有临床相关性的 SGC 剂量中，而完全停用是更严格的终点。研究结果还取决于基线治疗、减量方案、随访时间和用于定义持续疾病控制的标准。因此，激素减量结果应在个别研究的背景下进行解释，而不是在不同疾病或治疗之间直接比较。更加标准化的激素减量疗效定义将提高未来研究的可比性，并允许对疗法之间的差异进行更有意义的评估。
章节摘要
呼吸系统疾病中的激素减量策略
本综述讨论的疾病中激素减量治疗的当前指南建议汇总于表 1。
激素减量治疗的安全性特征
引入激素减量治疗的主要原理是减少长期 SGC 暴露，从而提高治疗的整体安全性。然而，这些药物并非没有不良反应，在选择治疗时应予以考虑。以下章节概述了用于实现激素减量效果的主要疗法的安全性特征。对整体安全性及与相关的一定临床相关不良事件的定量比较
结论
现有证据表明，激素减量策略可能减少日益增多的呼吸系统疾病中的长期 SGC 暴露，同时在选定患者中保持充分的疾病控制。对其使用最有力的支持来自 EGPA、变应性支气管肺曲霉病（ABPA）、肺肉芽肿病和哮喘的研究。理想的激素减量剂应提供与 SGCs 相当或更高的疗效，并提供改善的短期和长期安全性。尽管生物疗法已显示出
CRediT 作者贡献声明
亚历山德拉·帕兹： 写作 – 审查与编辑，监督，方法论，研究，概念化。达格玛拉·米罗夫斯卡 - 古泽尔： 写作 – 审查与编辑，监督。马修什·加扎拉： 写作 – 审查与编辑，写作 – 原始草稿，可视化，方法论，研究，正式分析，数据管理，概念化
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资金
本研究未从公共、商业或非营利部门的资助机构获得任何特定资助。
利益冲突声明
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