《Rare》：Lipodystrophy: A Quantitative Assessment of Patient Journeys to Diagnosis in the UK
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脂肪营养不良症（Lipodystrophy）是一组以脂肪组织（皮下脂肪）缺失或异常分布为特征的罕见疾病。由于其罕见性和临床表现的高度异质性，脂肪营养不良综合征在临床实践中常被低估。本研究为一项横断面定量调查，旨在评估英国脂肪营养不良症患者从症状出现到确诊的历程
脂肪营养不良症（Lipodystrophy）是一组以脂肪组织（皮下脂肪）缺失或异常分布为特征的罕见疾病。由于其罕见性和临床表现的高度异质性，脂肪营养不良综合征在临床实践中常被低估。本研究为一项横断面定量调查，旨在评估英国脂肪营养不良症患者从症状出现到确诊的历程。研究人员通过英国脂肪营养不良症患者倡导组织（Lipodystrophy UK）在社交媒体及线下活动招募参与者，共纳入42例来自英国各地的患者完成匿名在线问卷。结果显示，52%的患者从首次出现症状到获得确诊等待超过10年；36%的患者在确诊前曾接受其他诊断，最常见者为糖尿病（n=5，33%）。最常见的就诊症状为非典型脂肪分布（86%）和胰岛素抵抗（71%）。仅有10例（24%）患者报告在确诊前接受过脱衣体格检查。81%的患者认为医护人员（HCPs）忽视或未认真对待其异常体型或脂肪丢失症状。25例（60%）患者曾接受库欣病（Cushing's disease）检测。15例（36%）患者曾获错误诊断，包括1型或2型糖尿病、肠易激综合征、肥胖症等。9例（21%）患者初诊为1型糖尿病后改为2型，4例（9%）反之。绝大多数患者（93%）最终由内分泌科医师接诊。研究人员指出，异常脂肪分布、严重胰岛素抵抗、高甘油三酯血症及糖尿病分型变更应被视为提示脂肪营养不良症的红旗信号。研究强调，提高医护人员对该病的认识、完善体格检查及优化转诊路径，对于缩短诊断延迟、改善患者预后及生活质量至关重要。
一、研究背景与目的
脂肪营养不良症（Lipodystrophy）是一组以脂肪组织（皮下脂肪）缺失或异常分布为特征的罕见疾病，可分为先天性和获得性两大类，并可累及全身（全身性）或特定区域（部分性）。其四种主要类型包括先天性全身性脂肪营养不良（CGL）、家族性部分脂肪营养不良（FPLD）、获得性全身性脂肪营养不良（AGL）和获得性部分脂肪营养不良（APL）。该病可导致一系列代谢并发症，包括胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、脂肪肝和糖尿病，这些并发症常与瘦素缺乏相关，进而引发食欲亢进，加剧代谢失衡。
尽管尚无正式的诊断标准，国际指南建议通过临床病史和体格检查评估脂肪分布及代谢异常。然而，由于该病罕见且表现多样，临床上常被低估。研究表明，许多患者在获得正确诊断前已带病生存多年，误诊现象普遍。诊断延迟的原因在于医护人员（HCPs）可能对该病不熟悉，其表现与肥胖、代谢综合征或多囊卵巢综合征（PCOS）相似。延迟诊断可导致严重后果，包括因极度高甘油三酯血症引发的胰腺炎、脂肪肝、肾功能障碍及心血管并发症。
本研究的主要目的，是在前期定性研究（12例英国患者分享诊断历程）的基础上，通过定量方法在更大患者群体中评估这些经历的普遍性，包括症状出现时间、诊断耗时、误诊情况、转诊路径及与医护人员的互动，以提供更清晰的诊断历程图景，发现早期识别的机会，并确定可通过提高临床认知来减少诊断延迟的领域。
二、研究方法概述
本研究为一项横断面定量调查，由英国脂肪营养不良症患者倡导组织Lipodystrophy UK与Chiesi Limited联合开展，后者为项目全额资助方。参与者主要通过Lipodystrophy UK在Facebook发布的四篇帖子招募，另在2025年3月的患者活动中展示纸质传单。纳入标准为居住在英国且自我报告确诊脂肪营养不良症。调查问卷题为“脂肪营养不良症诊断历程与治疗体验”，托管于Google Forms，包含27个问题（24个必答，3个选答），涵盖人口学特征、家族史、诊断类型、从首发症状到确诊的时间、诊断前后症状及其对日常生活的影响、转诊模式及库欣病检测等。数据收集时间为2024年11月至2025年6月，最终获得42份有效回复。数据采用描述性统计方法分析，分类变量以频率和百分比表示，连续变量以均值、中位数和众数表示。
三、研究结果
3.1 参与者人口学特征
42例受访者中，绝大多数为女性（n=40，95%），居住在英格兰（n=36，86%），威尔士4例（9%），北爱尔兰2例（5%），无苏格兰受访者。23例（55%）年龄在35–54岁之间。估计平均当前年龄为44岁，平均确诊年龄约为38岁。仅3例（7%）报告有已知的脂肪营养不良症家族史，表明多数病例为散发。最常见的亚型为FPLD（n=29，69%），其次为APL（n=7，17%）和AGL（n=3，7%）。
3.2 症状表现与影响
受访者首次就诊时最常见的症状为异常体型或脂肪分布（86%）和糖尿病或胰岛素抵抗（71%）。当前症状模式与就诊时高度一致，最常见的持续体征和症状仍为异常体型或脂肪丢失（100%）、糖尿病或胰岛素抵抗（81%）和肌肉疼痛（76%）。52%的受访者（n=22）首次就诊时间超过10年前，17%报告诊断延迟5至10年，17%延迟1至5年，仅14%在一年内确诊。71%的受访者表示异常体型或脂肪丢失对日常生活影响“很大”，62%对糖尿病或胰岛素抵抗有同样感受。其他健康问题中最常提及的包括肌肉骨骼问题（n=9）、心理健康问题（n=8）、关节炎（n=8）和心血管问题（n=7）。81%的受访者认为医护人员忽视或未认真对待其异常体型或脂肪丢失症状，60%认为糖尿病或胰岛素抵抗症状被忽视。
3.3 诊断、误诊与诊断延迟
25例（60%）受访者报告在诊断历程中曾接受库欣病检测，其中21例为FPLD。15例（36%）在确诊前曾获得其他诊断，包括糖尿病（n=5）、肠易激综合征（n=2）、肥胖症（n=1）、纤维肌痛（n=1）、家族性高胆固醇血症（n=1）、血癌（n=1）、甲状腺疾病（n=1）和进食障碍（n=1）。9例（21%）最初诊断为1型糖尿病后改为2型，4例（9%）反之。在确诊前，约四分之一的受访者被告知患有糖尿病或胰岛素抵抗，9例被告知超重或肥胖，9例被告知一切正常或症状“在脑子里”。对确诊时间满意度方面，16例（38%）给出最低评分。
3.4 体格检查
仅10例（24%）报告在确诊前接受过脱衣体格检查，检查者包括糖尿病顾问医师、血脂专家、内分泌科医师、全科医师（GP）、风湿病科医师和神经科医师。最常见检查原因为关注异常体型或非典型脂肪分布。4例受访者表示该检查直接导致了脂肪营养不良症的诊断。
3.5 转诊与相关疾病
全科医师首次转诊涉及内分泌科、糖尿病科、妇科、遗传科和疼痛门诊等多个专科，但几乎所有受访者（n=39，93%）在第一或第二次转诊时均由内分泌科医师接诊。40例女性受访者中，7例（18%）提及PCOS作为既往诊断或其他健康问题。
四、讨论与结论
本研究揭示了英国脂肪营养不良症患者诊断历程的显著延迟：52%的患者从首发症状到确诊等待超过10年。超过三分之一的患者曾获错误诊断，最常见为糖尿病，且糖尿病分型随时间多次变更。研究人员指出，糖尿病分型转换应被视为提示潜在脂肪营养不良症的红旗信号。延迟诊断可导致胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、脂肪肝、肾病、胰腺炎、心脏病等并发症风险增加，而早期诊断有助于改善血糖控制、血脂水平和肝功能管理。
仅24%的患者在确诊前接受过脱衣体格检查，其中4例由此直接获得诊断，凸显了全面体格检查在识别脂肪丢失或堆积模式中的关键作用。81%的患者认为其异常体型或脂肪丢失未被认真对待，表明大量早期识别机会被忽视。几乎全部患者最终由内分泌科医师接诊，但转诊路径漫长且分散，亟需优化。研究人员建议，对于不明原因胰岛素抵抗、严重高甘油三酯血症或可见脂肪丢失的患者，应直接转诊至内分泌科或公认的脂肪营养不良症中心。女性受访者中PCOS的报告比例提示脂肪营养不良症与其他内分泌代谢疾病可能存在重叠。
本研究的主要局限性包括样本量较小（N=42）、以女性和部分性脂肪营养不良患者为主、数据为自我报告、未通过遗传或专科记录确认诊断，以及横断面设计无法显示因果关系。未来研究应纳入更大更多样化的样本，开展纵向研究探索早期诊断对代谢结局和生活质量的影响，并评估针对医护人员的教育项目及转诊标准的经济学分析。
研究结论
本定量研究表明，英国脂肪营养不良症患者的诊断历程往往漫长而复杂，大多数受访者（52%）从首次出现症状到获得确诊等待超过10年。表现为异常脂肪分布、严重胰岛素抵抗、高甘油三酯血症或糖尿病分型变更的患者，具有应促使考虑脂肪营养不良症的红旗特征。研究结果强调，提高医护人员对该病的认识、进行包括全面体格检查在内的彻底临床评估至关重要。优化转诊路径至内分泌科医师或专门的脂肪营养不良症中心可减少诊断延迟。早期准确诊断可实现及时干预、改善代谢管理、降低严重并发症风险，并显著提高患者生活质量。因此，提高医护人员认知对于缩短这些漫长的诊断历程至关重要。
