LINACS：ESTRO/OligoCare 关于同步立体定向放疗联合新型全身治疗安全性的实时系统综述（版本1）

《Radiotherapy and Oncology》：LINACS: an ESTRO/OligoCare living systematic review of the safety of concurrent stereotactic radiotherapy and novel systemic therapies (version 1)

　　**摘要****背景**：关于立体定向放疗（SRT）与新型全身治疗联合使用的安全性证据正以加速的速度涌现。传统的系统性评价很快就会过时，限制了其对临床决策的价值。**目的**：我们建立了该领域首个活页式系统性评价，通过半年一次的文献监测和即时在线传播（https://linacs.net）提供持续更新的证据。这种动态方法提供了高级别不良事件（AEs）的最新估计，以支持循证实践。**方法**：检索词（包括新获批药物）、检索和分析每半年更新一次。从2000年1月1日起检索PubMed，纳入在新型全身治疗前后30天内接受SRT治疗的患者原始数据研究。当前检索日期：2026年4月2日。按照标准方法排除高偏倚风险的研究。主要终点为≥3级总体治疗相关不良事件（OAE）和放疗相关不良事件（RTAE）的合并估计值。PROSPERO注册号：CRD42024559453。**结果**：共纳入191项研究，涉及7,694例患者——证据基础几乎达到2023年最后一次发表的常规系统性评价的三倍，并涵盖了额外的14个药物组（组合）。EGFK靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）未显示出不良事件增加的明确证据。BRAF/MEK抑制剂和曲妥珠单抗-emtansine观察到较高的放疗相关不良事件发生率。尽管抗PD-(L)1治疗和多种靶点TKI的总体放疗相关不良事件发生率较低，但两者在肝脏SRT后均与较高的总体治疗相关不良事件相关。**结论**：鉴于证据呈指数增长，这种活页式系统性评价通过每半年收集和重新分析所有可用数据并使其立即可在线访问（https://linacs.net），为提供当前临床指导提供了一种新模式。**引言**立体定向放疗（SRT）和新型全身治疗（包括靶向治疗和免疫治疗）在癌症治疗中的作用日益重要。它们的联合使用可能会改善总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和本地控制（LC）等结局[1]、[2]。然而，联合治疗也可能伴随不良事件（AEs）发生率的增加。2023年Kroeze等人进行的常规系统性评价以及欧洲癌症研究与治疗组织-欧洲放射治疗与肿瘤学组织（EORTC-ESTRO）OligoCare联盟的共识建议表明，联合治疗通常耐受性良好，尽管风险取决于治疗组合[3]、[4]。由于新型全身治疗发展迅速，且注册研究通常不允许同时放疗，SRT与新全身治疗联合使用的安全性证据有限[3]、[4]。随着新药物获批和肿瘤分子亚分类日益异质化，这一挑战不断加大。由于系统性评价与其所依据的共识声明之间存在时间间隔，两者之间发表的安全性研究无法被纳入。因此，需要定期更新证据以指导临床决策。本研究是该领域的首个活页式系统性评价，为新型抗癌药物与SRT联合使用的≥3级（美国国家癌症研究所不良事件常见术语标准CTCAE≥3级）不良事件提供了合并估计值。数据库每六个月更新一次（https://linacs.net）。本系统性评价的报告遵循了活页式系统性评价与荟萃分析首选报告条目（PRISMA-LSR）指南。**分节片段****方法**：检索策略基于可在data.tp53.org.uk/cancerdrugs.php获取的已获批抗癌药物清单[5]。我们检索PubMed；最近一次检索于2026年4月2日进行。检索词（包括新获批药物）、检索和分析每6个月更新一次。纳入标准：接受SRT联合新型全身治疗（即在SRT前后30天内同时使用）的癌症患者。出版物限定为2000年1月1日及以后发表的。**结果**：共识别并筛选了3784项研究；191项研究被纳入本分析（共7694例患者）。其中，97项（3599例患者）为前瞻性研究，94项（4095例患者）为回顾性研究（图1；补充表1）。结果详见表1及图2、图3、图4。报告患者数≥3例的药物组。将当前结果与10年前和5年前分别进行检索的同一主题既往发表的系统性评价进行比较时（表1）[6]，**讨论**：这是关于新型抗癌药物与SRT联合使用安全性的首个活页式系统性评价，也是迄今为止最大的评价。与2023年Kroeze等人最后一次常规系统性评价相比[7]，本次评价检索到的患者数近三倍（n = 7694 vs n = 2675），并发现了额外的14个药物组/药物组组合数据。它还显示了多个新的安全性或警示信号，其中一些与此前的结论相悖。**结论**：当前结果强调了SRT与新型抗癌药物联合使用数据呈指数增长，未来需要对此主题进行持续更新。我们的研究结果支持了SRT与许多常用疗法（如多种靶点TKI和抗PD(L)1）在大多数治疗部位联合使用的安全性。然而，某些特定组合（如BRAF/MEK抑制剂或曲妥珠单抗-emtansine）以及特定靶器官（如肝脏）的高不良事件发生率凸显了需要**资金声明**：作者声明本研究未获得外部资金或财政资助。**作者贡献声明**：**Nora Sundahl**：撰写—审阅与编辑，撰写—初稿，监督，方法学，形式分析，数据整理，概念化。**Esmée Lauren Looman**：概念化，数据整理，形式分析，方法学，监督，撰写—初稿，撰写—审阅与编辑。**Luc Ollivier**：撰写—审阅与编辑，方法学，调查研究，形式分析，数据整理，概念化。**Matteo Bagnalasta**：撰写—审阅与编辑，软件。**Piet Ost**：撰写—**利益冲突声明**：作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：PO曾担任Bayer、Janssen、Novartis、AstraZeneca、Telix Pharmaceuticals和Astellas Pharma的顾问或咨询者；并从Curium Pharma、Recordati和Micropos获得讲者费。其所在机构从Bayer获得研究资助。他曾担任Telix Pharmaceuticals（ProstACT GLOBAL试验）的付费独立数据监控委员会（IDMC）成员；并曾担任无偿IDMC成员**作者**：Nora Sundahl | Esmée Lauren Looman | Luc Ollivier | Matteo Bagnalasta | Piet Ost | Matthias Guckenberger | Jeffrey Ryckman | Matthew Culbert | Geertruida Bekkering | Sabrina Reichl**单位**：比利时库特雷克AZ Groeninge医院放射肿瘤学系