《Phytomedicine》：Bairesi Pills ameliorates vitiligo-like depigmentation by reducing hippuric acid accumulation and regulating MAPK14/β-catenin mediated melanogenesis
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•白热散丸促进氢醌诱导的白癜风小鼠色素再生。•白热散丸降低马尿酸水平，恢复肠-皮轴稳态。•白热散丸及其活性成分（包括胡椒碱和根皮素）通过调节MAPK14/β-catenin通路增强黑色素生成。引言白癜风是一种常见的慢性自身免疫性皮肤病，其特征为黑色素细胞被破坏，导致黑色素沉积
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白热散丸促进氢醌诱导的白癜风小鼠色素再生。
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白热散丸降低马尿酸水平，恢复肠-皮轴稳态。
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白热散丸及其活性成分（包括胡椒碱和根皮素）通过调节MAPK14/β-catenin通路增强黑色素生成。
引言
白癜风是一种常见的慢性自身免疫性皮肤病，其特征为黑色素细胞被破坏，导致黑色素沉积障碍，出现色素脱失性白斑和毛发变色（Ni等，2025）。其影响全球约0.5–2%的人口（Bergqvist和Ezzedine，2020），且常与恶性贫血、糖尿病和类风湿性关节炎等共病相关（Giri等，2024；Kumar等，2024）。白癜风的发病机制复杂，涉及自身免疫、氧化应激和遗传易感性。其中，氧化应激诱导的黑色素细胞死亡是局部或系统性色素脱失的关键驱动因素（Zhou等，2023）。氧化应激可直接损伤细胞脂质和蛋白质，导致黑色素细胞功能障碍或凋亡，同时触发自身免疫反应并介导黑色素细胞细胞毒性。
肠道微环境的组成对于维持免疫稳态至关重要。肠道微生物通过细菌易位、代谢物交换和免疫调节影响皮肤健康（Yuan等，2025）。越来越多的证据表明，"肠-皮轴"为白癜风等皮肤病提供了有前景的治疗途径（Chen等，2024）。从解剖和功能上看，肠道和皮肤都是神经丰富且血管化的器官，在免疫调节和内调控方面共享关键通路（De Pessemier等，2021）。临床上，白癜风患者常合并炎症性肠病，且与健康对照相比表现出独特的肠道微生物谱（Bzioueche等，2021；Luan等，2023；Wu等，2023）。已证实，在白癜风小鼠中用抗生素诱导肠道益生菌耗竭会加剧黑色素细胞丢失（Dellacecca等，2020）。来自失调肠道微生物群的代谢物可破坏肠道黏膜屏障并升高循环中异常代谢物的水平，从而扰乱皮肤稳态。特定的肠道微生物及其衍生代谢物，如马尿酸（HA），在诱发白癜风受影响皮肤的氧化应激中起关键作用（Ni等，2025）。相反，短链脂肪酸、色氨酸和初级胆汁酸等有益代谢物在调节炎症、减少氧化损伤和参与黑色素合成方面至关重要（Dou等，2025）。
近期研究鉴定了多种天然物质——如菊三七（Zang等，2026）、心叶茜草（Xia等，2025）、5-去甲基新橙皮苷（Wang等，2022）以及传统方剂青龙益骨止（Chen等，2024）——它们可通过缓解氧化应激恢复表皮色素沉着。然而，越来越多的证据表明，仅针对表皮微环境可能不足以完全阻止疾病进展。这表明，超越皮肤本身的全身性机制可能共同调节白癜风相关的氧化失衡（Chen等，2021；Ni等，2025）。中国传统医学体系长期以来一直被用于白癜风管理。由于口服传统方剂在进入胃肠道后可能与肠道微生物群及其代谢物发生相互作用，阐明生物活性化合物、肠道微生物和微生物代谢物之间的相互作用对于理解其治疗机制至关重要（Koppel等，2017；Yuan等，2025；Ni等，2025）。
维吾尔医学是指居住在中国西北部塔克拉玛干沙漠绿洲地区的人民的传统医学。白热散丸是一种传统维吾尔药方，长期以来在临床上用于治疗白癜风，其成分包括菊三七、心叶茜草、玫瑰、狼毒和姜黄等（Hashemi-Shahri等，2018；Xia等，2025；Zang等，2026）。然而，其生物活性成分和药理机制仍知之甚少。因此，本研究结合白癜风小鼠模型、多组学分析和体外验证，系统研究了白热散丸缓解白癜风的机制和活性原理。
章节摘要
材料与试剂
白热散丸（以下简称"白热散"）由新疆维吾尔自治区维吾尔医医院（中国乌鲁木齐）提供。白癜风胶囊（批准文号Z31020447）作为阳性对照药，由天津红塘制药有限公司（中国天津）生产。氢醌购自阿拉丁生化科技有限公司（中国上海）。酪氨酸酶活性检测试剂盒（产品编号BC4055）购自Solarbio Science &
白热散化学成分分析与网络药理学
基于白热散丸的广泛靶向代谢组学分析和既往报道（Fu等，2022；Althaus等，2017；Li等，2019；Liu等，2020），在白热散中鉴定出共27种化合物（表1）。其中，胡椒碱、鞣花酸、没食子酸和根皮素此前已被确立为质量控制标志物，并分别在白热散（Jiang等，2019）和《R. rugosa》（Fu等，2022）中被检测到。此外，9,10-脱氢狼毒定
讨论
白癜风以进行性黑色素细胞功能障碍为特征，其中氧化应激、炎症激活、黑色素生成障碍和代谢失调密切相关（Bergqvist和Ezzedine，2020；Chen等，2021；Zhou等，2023）。本研究鉴定出白热散、胡椒碱和根皮素通过减少氧化应激、炎症并恢复色素沉着来改善小鼠的白癜风样色素脱失。
氧化应激是一种早期且持续的
结论
白热散改善了白癜风样色素脱失并保护黑色素细胞免受氧化损伤。其药效与马尿酸蓄积减少、MAPK14激活抑制以及β-catenin/MITF信号轴恢复有关。胡椒碱和根皮素可能是介导这些效应的关键活性成分。总体而言，这些发现表明，调节马尿酸蓄积和MAPK14信号传导可能构成一个重要的
CRediT作者贡献声明
李卓睿：撰写——原稿，方法论，数据整理。张宁波：方法论，数据整理。戴立梅：方法论，验证与调查，形式分析。孟祥珍：方法论。黄嘉琪和黑清文：调查。梅志南：撰写——审阅与编辑，资金获取。熊辉：撰写——审阅与编辑，资金获取，概念构思。
CRediT作者贡献声明
李卓睿：撰写——原稿，方法论，数据整理。张宁波：方法论。戴立梅：方法论，调查。孟祥珍：方法论。黄嘉琪：调查。黑清文：调查。梅志南：撰写——审阅与编辑，资金获取。熊辉：撰写——审阅与编辑，资金获取，概念构思。
致谢
本研究得到国家重点研发计划（编号：2022YFC3502200）和国家中医药管理局科技项目（GZY-KJS-2025-003）的资助。
李卓睿|张宁波|戴立梅|孟祥珍|黄嘉琪|黑清文|梅志南|熊辉
