《Brain and Behavior》：Parkinson's Disease and Respiratory Failure: Epidemiologic Insights of Two Decades From the CDC-WONDER Database
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**摘要**
**引言** 帕金森病（Parkinson's disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，在老年人中患病率和死亡率不断上升。除运动功能障碍外，PD还通过肌肉无力和气道阻塞导致呼吸功能损伤。呼吸衰竭作为一项重大全球健康负担，日益被认为是
**摘要**
**引言** 帕金森病（Parkinson's disease, PD）是第二常见的神经退行性疾病，在老年人中患病率和死亡率不断上升。除运动功能障碍外，PD还通过肌肉无力和气道阻塞导致呼吸功能损伤。呼吸衰竭作为一项重大全球健康负担，日益被认为是晚期PD死亡的重要原因。
**方法** 研究人员利用美国疾病控制与预防中心广泛在线流行病学研究数据库（CDC-WONDER）1999年至2020年的数据，分析了老年人中与PD（国际疾病分类第十版编码：G20）和呼吸衰竭（国际疾病分类第十版编码：J96）相关的死亡率。计算每10万人口的年龄调整死亡率（Age-Adjusted Mortality Rate, AAMR），并按人口统计学特征和地区进行分层。采用连接点回归（Joinpoint regression）估计年度变化百分比（Annual Percent Change, APC）和平均年度变化百分比（Average Annual Percent Change, AAPC）。
**结果** 共记录到65岁及以上老年人中59,168例与PD和呼吸衰竭相关的死亡。AAMR从1999年的5.5显著上升至2020年的11.38（AAPC：3.10%；95%置信区间：2.01至4.20，p < 0.01）。男性的总体AAMR高于女性。在不同种族和民族中，非西班牙裔白人人群的总体AAMR最高。在地区层面，西部和都市区的总体AAMR最高。
**结论** 本研究突显了美国PD和呼吸衰竭相关死亡的显著上升，并揭示了人口统计学特征和地区间的显著差异。男性和非西班牙裔白人的死亡率较高，西部和城市地区呈现急剧增加趋势，反映出专科护理可及性的局限。这些发现强调了不断扩大的不公平现象，以及制定针对性政策、公平分配资源和进一步研究潜在社会及医疗保健决定因素的必要性。
**论文解读：帕金森病与呼吸衰竭相关死亡的流行病学趋势——基于美国CDC-WONDER数据库1999至2020年的分析**
**一、研究背景与问题**
帕金森病（Parkinson's disease, PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二常见进行性神经退行性疾病，以运动症状为主要特征，严重影响患者生活质量。在美国，约100万人患有PD，每年新增约6万例。既往研究显示，1999年至2020年间，65岁及以上PD患者死亡总数达831,793例；年龄调整死亡率（Age-Adjusted Mortality Rate, AAMR）从1999年的5.4/10万上升至2019年的8.8/10万。全球疾病负担研究（Global Burden of Disease Study, GBD）报告，2016年PD年龄标准化患病率较前增加21.7%，影响全球610万人。呼吸衰竭是肺无法维持充分气体交换的严重疾病，对全球死亡率有重大影响。2002至2017年间，美国成人呼吸衰竭发病率惊人地增加了197%，从429/10万升至1,275/10万。慢性呼吸系统疾病影响全球5.449亿人，每年导致约400万过早死亡，急性呼吸衰竭额外造成260万死亡。PD患者因呼吸肌无力、上气道阻塞、胸壁机械学异常和通气控制异常，易发生呼吸功能障碍，最终导致呼吸衰竭，显著增加病死率。然而，关于PD合并呼吸衰竭死亡的长期流行病学资料仍不充分，这阻碍了公共卫生规划、资源分配和靶向治疗策略的制定。因此，研究人员利用CDC-WONDER数据库，系统分析1999至2020年美国老年人中PD与呼吸衰竭相关死亡的时间趋势、人口学差异、地区差异及城乡差异，以填补这一空白。
**二、研究方法概述**
研究人员采用回顾性分析设计，使用CDC-WONDER数据库中1999年至2020年间65岁及以上老年人的死亡证明数据，以国际疾病分类第十版（ICD-10）编码G20（帕金森病）和J96（呼吸衰竭）作为多重死因或根本死因进行识别。研究计算了粗死亡率（Crude Mortality Rate, CMR）和年龄调整死亡率（AAMR）每10万人口，AAMR采用直接法以2000年美国标准人口进行标化。使用连接点回归程序（Joinpoint Regression Program 5.4.0.0，美国国立癌症研究所）评估死亡率随时间的变化，通过蒙特卡洛置换检验估计年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）及其95%置信区间（CI），以p<0.05为差异有统计学意义。数据按性别、年龄、种族/民族、美国人口普查地区（东北部、中西部、南部、西部）及城乡分类（都市区和非都市区）进行分层分析。
**三、主要研究结果**
**3.1 PD与呼吸衰竭相关AAMR的年度趋势**
1999年至2020年间，美国65岁及以上老年人中共记录59,168例与PD和呼吸衰竭相关的死亡。总体AAMR从1999年的5.5上升至2020年的11.38，AAPC为3.10（95% CI: 2.016至4.20, p<0.01）。其中，1999年至2015年AAMR从5.5显著上升至6.71（APC: 0.96；95% CI: 0.04至1.89, p=0.04），2015年至2020年则加速上升至11.38（APC: 10.26；95% CI: 6.13至14.54, p<0.01）。死亡地点资料可得的57,039例中，46.13%发生在医疗机构，30.97%在护理院，17.23%在死者家中，5.65%在临终关怀机构。
**3.2 按性别分层的AAMR**
研究期间，男性总体AAMR为10.52（95% CI: 10.41至10.63），显著高于女性的3.95（95% CI: 3.9至4.01）。男性AAMR从1999年的9.2上升至2020年的17.86，AAPC为2.91（95% CI: 1.88至3.96, p<0.01），其中2015年后显著加速（APC: 10.27；95% CI: 6.38至14.29, p<0.01）。女性AAMR从1999年的3.3上升至2020年的6.88，AAPC为3.35（95% CI: 2.07至4.65, p<0.01），其中2018年至2020年间急剧上升（APC: 24.89；95% CI: 9.45至42.51, p<0.01）。
**3.3 按种族/民族分层的AAMR**
不同种族/民族间死亡数存在显著差异，非西班牙裔（NH）白人死亡数最高，其后依次为西班牙裔、NH黑人，最低为NH亚洲或太平洋岛民。总体AAMR以NH白人最高（6.81），其次为西班牙裔/拉丁裔（6.6）、NH亚洲人（6.31）、NH黑人或非洲裔美国人（3.52）。从1999年至2020年，NH亚洲人的AAMR变化无统计学意义（AAPC: 1.20；95% CI: –0.44至2.87, p=0.15），而NH白人（AAPC: 3.25；95% CI: 2.17至4.33, p<0.01）、西班牙裔（AAPC: 3.56；95% CI: 1.71至5.45, p<0.01）和NH黑人（AAPC: 4.43；95% CI: 2.13至6.75, p<0.01）均呈显著上升趋势。
**3.4 按人口普查地区和州分层的AAMR**
1999至2020年间，南部绝对死亡数最高，其次为西部、东北部和中西部。但东北部AAPC最大（4；95% CI: 2.82至5.19, p<0.01），其后依次为中西部（AAPC: 3.88；95% CI: 2.44至5.34, p<0.01）、南部（AAPC: 3.2；95% CI: 1.99至4.43, p<0.01）和西部（AAPC: 1.9；95% CI: 0.89至2.92, p<0.01）。各区域均呈现2014至2015年后显著加速上升的模式。处于第90百分位以上州（如内布拉斯加州11.54、加利福尼亚州10.57、康涅狄格州10.1）的AAMR约为第10百分位以下州的3倍。
**3.5 按城乡分层的AAMR**
都市区死亡总数高于非都市区，但非都市区AAPC（4.11；95% CI: 2.63至5.62, p<0.01）高于都市区（2.93；95% CI: 1.92至3.96, p<0.01）。非都市区总体AAMR（5.84）低于都市区（6.69）。然而，非都市区在2015年后AAMR从5.79急剧上升至2020年的12.3（APC: 15.22；95% CI: 9.45至21.29, p<0.01），而都市区同期从6.89升至11.21（APC: 9.64；95% CI: 5.80至13.63, p<0.01），提示非都市区增速更快。
**四、讨论与结论**
研究讨论指出，PD合并呼吸衰竭死亡率上升可能与多种因素有关：人口老龄化增加PD患病基数；治疗进展延长患者生存期，使晚期并发症如呼吸衰竭更易显现；PD本身导致呼吸肌强直、运动迟缓、咳嗽反射减弱，增加误吸和肺炎风险；老年人常合并心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等共病，进一步削弱呼吸储备。男性死亡率高于女性可能源于男性更高的PD终生风险、更差的通气效率和呼吸肌耐力，以及较高心肺共病负担；而雌激素的神经保护作用和女性更常见的震颤主导型PD表型可能延缓疾病进展。种族差异则可能与白人更高的诊断率和患病率、少数族裔医疗资源可及性低及共病负担高有关。区域差异反映了神经科专科医生分布不均——东北部专科医生密度高、诊断和编码更精确，而南部和农村地区专科资源短缺，导致并发症后预后更差。城乡差异则突出农村地区面临专科护理短缺、交通障碍、社会经济水平较低等劣势，使其死亡率加速上升更为明显。研究局限包括依赖死亡证明数据可能存在错分或漏报，多死因编码无法明确因果关系，且缺乏病程、严重度、治疗暴露及关键危险因素数据。总之，该研究揭示了美国PD和呼吸衰竭相关死亡在1999至2020年间显著增加，并存在性别、种族、地区和城乡层面的明显差异，强调需制定针对性卫生政策、促进资源公平分配，并开展更多关于医疗可及性、社会经济状况和共病对死亡差异影响的研究，以减少PD可避免的死亡。
