四氢大麻酚对抑郁症患者30天再入院率与住院时长影响的比较研究

《Brain and Behavior》：Comparing the Impact of Tetrahydrocannabinol on 30-Day Readmission Rates and Hospital Length of Stay in Patients With Depression

　　

背景与目的：Delta-9-四氢大麻酚（THC），即大麻的精神活性成分，其在重性抑郁障碍（MDD）中的潜在治疗功效及相关安全性问题持续受到严格评估。住院时长与再入院率是衡量治疗反应与预后的关键指标。随着大麻使用增加，理解THC的影响至关重要。本研究旨在评估THC对某学术医院住院MDD患者30天再入院率及住院时长的影响。 方法：一项单中心回顾性病历审查，纳入2018年8月至2025年5月期间因MDD入院的成年患者。根据入院时尿液药物筛查中THC阳性或阴性对患者进行分组。主要结局指标为30天精神科再入院率与住院时长。进行了未校正与校正分析。采用逻辑回归评估30天再入院率，采用多元线性回归评估住院时长。校正模型包括年龄、出生性别、精神科合并症及多物质使用。 结果：在743例病例中，211例（28.4%）为THC阳性。THC阳性尿药筛查与30天精神科再入院率无独立关联（校正后比值比[OR]：0.821；95% CI 0.319–2.115；p = 0.683），亦与住院时长差异无关（均差 ?0.242天；95% CI ?0.983至0.499；p = 0.521）。年龄较大与住院时间延长相关，而出生性别为女性则与住院时间缩短相关。 讨论与结论：在因MDD住院的患者中，THC阳性尿药筛查与30天精神科再入院率或住院时长差异无独立关联。需更大规模的研究进一步评估大麻使用与精神科住院结局之间的关系。

研究背景与问题

重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）是一种高度流行的精神疾病，表现为持续性情绪低落、精力缺乏和快感缺失，是全球疾病负担的主要来源之一。Delta-9-四氢大麻酚（tetrahydrocannabinol, THC）是大麻的主要精神活性成分，其潜在的治疗作用与安全性问题备受关注。随着美国各州THC合法化推进，其可及性显著上升，入院患者THC阳性率也随之增加。现有证据表明，内源性大麻素系统可能参与抑郁症的病理生理过程，THC通过与大脑中大麻素受体1型（CB1）和2型（CB2）的部分激动/拮抗作用影响情绪调节。然而，关于THC暴露如何影响抑郁症患者的住院结局，尤其是住院时长（length of stay, LOS）和再入院率等关键临床终点，现有数据十分有限。此前针对其他精神疾病的研究未能充分代表抑郁症人群，且缺乏整合多种重要临床终点的综合分析。因此，研究人员开展了一项单中心回顾性研究，专门聚焦于MDD患者，评估入院时THC阳性尿药筛查是否与更长的住院时间和更高的30天再入院率相关。

研究方法概述

这是一项单中心回顾性病历审查研究，数据来源于某大型学术医疗中心的精神科住院部。研究对象为2018年8月至2025年5月期间因MDD出院且符合纳入标准的成年患者。纳入标准包括：确诊MDD、完成尿液药物筛查、入院及出院时至少处方一种抗抑郁药、年龄≥18岁。排除标准包括：未诊断为MDD却使用抗抑郁药、非精神科住院、诊断为双相障碍、精神分裂症或分裂情感障碍、囚犯、妊娠、创伤性脑损伤或卒中。根据入院时尿液药物筛查中THC检测结果，将患者分为THC阳性组与THC阴性组。主要结局指标为30天精神科再入院率和住院时长。数据分析采用逻辑回归（logistic regression）评估30天再入院率，采用多元线性回归（multiple linear regression）评估住院时长。校正模型纳入了年龄、出生性别、精神科合并症及多物质使用作为协变量。

研究结果

基线特征：共筛选1700例病例，最终纳入743例。其中211例（28.4%）为THC阳性，532例（71.6%）为THC阴性。THC阳性组平均年龄较低（31.3岁 vs. 41.3岁），女性比例较高（37.4% vs. 20.9%），且合并精神科诊断的比例更高（72.0% vs. 42.9%）。

30天再入院率：THC阳性组有7例（3.3%）在30天内再入院，THC阴性组有19例（3.6%）。未校正逻辑回归显示两组间无显著差异（OR: 0.927; 95% CI 0.384–2.237; p = 0.865）。校正年龄、出生性别、精神科合并症及多物质使用后，THC仍与30天再入院率无独立关联（校正后OR: 0.821; 95% CI 0.319–2.115; p = 0.683）。6个月和1年的再入院率分析同样未发现统计学显著差异。

住院时长：在未校正分析中，THC阳性组的住院时长较短（5.26天 vs. 5.98天；均差 ?0.715天；95% CI ?1.419至?0.011；p = 0.0466）。然而，在校正协变量后，这一差异不再显著（均差 ?0.242天；95% CI ?0.983至0.499；p = 0.521）。进一步分析显示，年龄每增加1岁与住院时长延长0.044天（约1.056小时）相关（p < 0.001），而出生性别为女性则与住院时长缩短1.138天相关（p < 0.001）。精神科合并症和多物质使用与住院时长无显著关联。

讨论与结论

本研究的再入院病例数量不足以提供充分的统计效力来可靠推断THC对再入院率的影响，但该研究作为一项初步的概念验证评估具有重要意义。在未校正分析中观察到的THC阳性组住院时长较短的现象，在校正年龄、性别、合并症和多物质使用等因素后消失，提示患者自身因素而非THC暴露本身影响了住院时长。特别是年龄较大和男性与更长的住院时间相关。研究优势在于较大的真实世界样本量和包含多个临床相关终点（30天、6个月、1年再入院率及住院时长）。局限性包括单中心回顾性设计限制普适性，缺乏THC剂量、配方和使用时长的数据，以及按病例而非按患者进行分析可能导致观测值非完全独立。研究结论为：在因MDD住院的患者中，入院时THC阳性尿药筛查与30天精神科再入院率或住院时长差异无独立关联。随着大麻合法化扩大其可及性，理解其对精神科结局的影响日益重要，未来需开展大规模、多中心研究，并对THC暴露进行更精细的表征（如剂量、频率、配方），以阐明因果关系并指导临床决策。