多系统线索与诊断盲区：儿童CDG患者的对比分析

《Pediatric Neurology》：Multisystemic Clues and Diagnostic Gaps: A Comparative Analysis of Pediatric CDG Patients

　　

摘要

背景

先天性糖基化障碍（CDG）是一组由聚糖生物合成和处理缺陷引起的异质性罕见遗传性代谢疾病。由于糖蛋白偶联物在发育和细胞完整性中起着关键作用，糖基化紊乱可导致广泛的全身性症状，且神经系统受累表现尤为突出。尽管具有重要的临床意义，但由于常规生化检测的敏感性有限，许多CDG病例仍未得到确诊。本研究旨在进一步刻画其临床、影像学和遗传学特征。

方法

本研究回顾性分析了在一家三级中心确诊CDG的9例儿童患者。回顾了临床特征、生化检查、神经影像学发现及分子遗传学结果。基因诊断通过靶向新一代测序或全外显子组测序获得。

结果

该队列表现出广泛的表型变异性，主要特征包括肌张力低下、全面发育迟缓、癫痫以及异常的脑MRI表现，如脑萎缩和白质异常。虽然铁蛋白等电聚焦（TIEF）在5例患者中显示异常模式，但4例患者尽管携带致病变异，其TIEF结果却正常。识别出多种罕见的CDG亚型，包括GALNT2-CDG、B4GALT1-CDG和ST3GAL5-CDG。

结论

本研究强调了在全身性神经发育障碍的鉴别诊断中应考虑CDG的重要性。同时突出了常规生化筛查在排除CDG方面的局限性，强调了早期实施分子检测的关键作用。我们的发现不仅丰富了儿童群体中CDG的表现谱系，也为新型基因型-表型相关性提供了有价值的见解。

引言

先天性糖基化障碍（CDG）是一组快速扩展且遗传异质性强的遗传性代谢疾病，其特征是聚糖的生物合成、加工或转运缺陷。糖蛋白偶联物是糖蛋白和糖脂的结构基础，对于蛋白质折叠、细胞信号传导、免疫功能和正常发育至关重要[1, 2]。因此，CDG通常表现为多系统受累，其临床谱系范围从孤立的神经系统表现到严重的、危及生命的全身性疾病[3]。

历史上，首个CDG亚型于1980年代被描述（PMM2-CDG）。此后，已鉴定出超过150种不同的影响糖基化通路的遗传缺陷，涵盖N-连接和O-连接通路，以及聚糖修剪、转运和脂连寡糖组装的缺陷[4, 5]。尽管相关知识迅速扩展，但由于各亚型罕见、与其他代谢或遗传疾病的表型重叠，以及传统生化检测方法（如铁蛋白等电聚焦，TIEF）在检测特定CDG亚型时的敏感性和特异性有限，诊断仍然具有挑战性[6, 7]。

新一代测序（NGS）技术的引入显著提高了CDG的诊断成功率，揭示了超罕见基因型并扩展了已知的临床谱系[8]。基因确诊现已被视为诊断的基石，尤其是在TIEF结果正常或模糊不清的情况下[9]。此外，神经影像学发现（如小脑发育不全、脑萎缩或白质异常），虽然缺乏特异性，但在诊断过程中往往作为辅助线索发挥作用[10]。

鉴于表型变异性和诊断复杂性广泛存在，真实世界病例系列对于阐明CDG患者的临床表现、影像学特征和遗传背景仍然至关重要。此类系列也有助于进一步探讨新型或非典型表现，并为完善基因型-表型相关性提供有价值的数据。在本研究中，我们呈现了9例经基因确诊的CDG儿科患者的详细病例系列，包括罕见和既往报告不足的基因型。我们旨在通过突出与该疾病相关的诊断挑战和表型异质性，为CDG的不断演进的认知做出贡献。

章节摘要

患者识别、临床评估和伦理批准

本回顾性研究纳入了2023年3月至2025年7月期间在一家三级转诊中心儿科代谢科确诊先天性糖基化障碍（CDG）的9例儿科患者。所有患者均因发育迟缓、神经系统症状或可疑遗传代谢性疾病的全身性表现而接受评估。

人口统计学特征（年龄、性别、家族史、近亲婚配）、初始症状、体格检查发现、神经

临床和人口统计学特征

纳入了9例患者，包括7例男性和2例女性，经分子确诊或疑似CDG（表1）。发病年龄中位数为4个月（范围：3-6个月）。大多数家庭存在近亲婚配史。所有患者均在出生后第一年内出现症状，主要发生在婴儿早期。最一致的呈现特征为发育迟缓，见于所有病例。5例患者报告有肌张力低下，且常伴随

讨论

本病例系列通过多样化的儿科队列展示了CDG广泛的临床和遗传异质性。我们队列中最常见的临床表现——肌张力低下、发育迟缓、癫痫和生长迟缓——与既往CDG的描述一致，反映了糖蛋白偶联物在神经发育和全身功能中的基本作用[1,2]。然而，我们的研究扩展了与9种不同CDG相关的

局限性

本研究存在若干与其回顾性设计固有的局限性。首先，9例患者相对较小的样本量限制了研究结果的外推性，尤其是关于各CDG亚型内部变异性的研究。其次，并非所有患者均接受了标准化的随访影像或神经发育评估，这可能导致细微的影像学或临床特征报告不足。第三，确认新变异的致病性的功能研究并未

结论

本病例系列突出了先天性糖基化障碍在儿科患者中的诊断和临床复杂性。尽管罕见，但CDG必须被纳入不明原因发育迟缓、癫痫、肌张力低下和全身性受累的鉴别诊断中。我们的发现强调了传统生化筛查方法（如TIEF）的局限性，该方法在特定亚型中可能产生假阴性结果。相反，早期实施新一代

Sabire Gokalp|Halil Tuna Akar|Ekin Ozsayd? Aktasoglu|Hacer Basan|Abdullah Sezer

土耳其安卡拉Etlik市立医院儿科代谢病科