《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》：Potential associations between Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw and endodontic treatment in patients with a History of Antiresorptive Treatment. A preliminary retrospective clinical study
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专业术语翻译摘要
目的：评估接受骨调节剂（BMA）治疗的患者中，牙髓治疗与药物相关性颌骨坏死（MRONJ）发生的潜在关联，并评估这些患者的牙髓改变。
方法：本回顾性研究纳入70例患者。收集的数据包括年龄、性别、病史、BMA类型及给药途径、牙髓及根尖周诊断，以及
专业术语翻译摘要
目的：评估接受骨调节剂（BMA）治疗的患者中，牙髓治疗与药物相关性颌骨坏死（MRONJ）发生的潜在关联，并评估这些患者的牙髓改变。
方法：本回顾性研究纳入70例患者。收集的数据包括年龄、性别、病史、BMA类型及给药途径、牙髓及根尖周诊断，以及MRONJ的诊断。根据基础疾病和BMA给药途径将患者分为四组：OsP-PO（骨质疏松症，口服）、OsP-IV（骨质疏松症，静脉注射）、MalOsP-PO（既往恶性肿瘤伴当前骨质疏松症，口服）和Mal-IV（恶性肿瘤，静脉注射）。比较各组间的临床和影像学数据。
结果：研究人群主要为女性（80%），平均年龄65岁。牙髓治疗前观察到MRONJ的患者占11.1%，治疗后占4.9%。最高患病率记录于Mal-IV组（5/31，16.1%），其次为OsP-IV组（3/23，13%）、MalOsP-PO组（1/12，8.3%）和OsP-PO组（0/4，0%）。所有治疗后MRONJ病例均涉及术前存在根尖透射影的下颌磨牙。研究人员在57.4%的牙齿中识别出牙髓管闭塞（PCO），此为先前未报告的发现。
结论：PCO在研究参与者中是一个常见发现。根尖周病变增加了牙髓治疗后MRONJ的风险。
论文解读文章
研究背景与目的
近年来，临床医生对接受骨调节剂（BMA）治疗患者发生药物相关性颌骨坏死（MRONJ）风险的认知显著提高。BMA，特别是双膦酸盐（BP）和地诺单抗（Denosumab），被广泛用于治疗骨质疏松症和骨恶性肿瘤。MRONJ是一种与高累积剂量相关的严重并发症，在下颌骨的发生率是上颌骨的两倍。口腔持续暴露于微生物环境，加上牙髓病和牙周病的感染性质，使得感染扩散至颌骨的风险高于其他组织。在癌症患者中，拔牙后MRONJ的发生率可达11%至50%，且可持续至术后三年。持续性局部炎症已被证明会增加MRONJ风险。对于高风险患者，非手术牙髓治疗被提议作为拔牙的一种保守替代方案，以降低MRONJ风险。然而，既往失败的根管治疗也被确定为手术干预中MRONJ发展的危险因素。因此，本研究旨在评估接受BMA治疗的患者中，牙髓治疗与MRONJ发展之间的潜在关联，并识别接受BMA治疗患者经牙髓治疗牙齿的任何独特影像学或临床体征。
研究方法
本研究为一项回顾性临床研究，经机构审查委员会批准（HMO-21-0140）。研究人员回顾了2011年至2021年间，由牙髓病专科医师或研究生在资深教师监督下进行牙髓治疗的、接受过BP（口服或静脉注射）或地诺单抗（皮下注射）治疗患者的牙科记录。纳入标准包括：BMA用药史、年龄>18岁、需要非手术牙髓治疗的恒牙。排除标准为：除地诺单抗外的生物制剂治疗史、年龄<18岁。收集的数据包括患者年龄、性别、BMA治疗指征、BMA类型及给药途径、牙位和颌骨、术前牙髓和根尖周诊断、是否存在根尖周病变以及术前根管宽度。若术前X线片中未见根管空间，则该牙齿被视为伴有牙髓管闭塞（PCO）。结局指标包括并发症如术后急性发作、牙根折裂、牙根吸收，以及不良事件如额外治疗需求、拔牙、根尖周状况恶化和MRONJ。随访通过定期复诊时的临床和影像学检查进行，分别在充填后6个月、12个月及之后每年进行一次。根尖周指数（PAI）评分系统用于评估治疗效果。愈合定义为末次随访时PAI评分为1或2；失败定义为PAI评分3-5，或需要拔牙、再治疗或根尖手术。所有根管治疗均遵循标准化方案，使用旋转镍钛器械和侧方加压充填技术。MRONJ的诊断依据2022年美国口腔颌面外科医师协会（AAOMS）标准。统计分析采用卡方检验、Fisher精确检验、独立t检验、Mann-Whitney检验、Kruskal-Wallis检验以及广义估计方程（GEE）等方法，以患者或牙齿为分析单位。
研究结果
患者与牙齿特征：共纳入70例患者（男性14例，女性56例，平均年龄65岁）。其中43.2%因骨质疏松症接受治疗，56.8%因恶性肿瘤接受治疗。总共分析了80颗接受牙髓治疗的牙齿，10例患者有多颗治疗牙。大多数治疗牙齿位于下颌骨（54/80），最常见的牙位是磨牙（43/80）。
MRONJ发生率：牙髓治疗前MRONJ的发病率为11.1%（9/70例患者），治疗后为4.9%（4/70例患者）。所有术后新发MRONJ病例均发生在术前存在根尖周病变的下颌磨牙，而术前根尖周正常的牙齿未发生MRONJ（p<0.05）。根尖周诊断对MRONJ发生率有统计学显著影响：症状性根尖周炎术前状态记录的病例多于无症状性（p=0.0048）。按分组统计，MRONJ最高患病率出现在Mal-IV组（16.1%），其次是OsP-IV组（13%）、MalOsP-PO组（8.3%），OsP-PO组为0%。
牙髓管闭塞（PCO）：在接受BMA治疗的患者中，57.4%（46/80颗）的牙齿观察到PCO，这是一个此前未报告的高频发现。各组间无显著差异，但MalOsP-PO组PCO患病率最低（25%），其他三组均超过60%。值得注意的是，接受地诺单抗治疗的患者比接受BP治疗的患者显示出更多PCO病例（p<0.05）。
治疗结局与其他并发症：愈合率为31%，失败率为19%。愈合与术前根尖周影像学特征无关。2.5%的患者经历了急性发作，这些患者均有术前根尖病变并被诊断为症状性根尖周炎。5颗牙齿被诊断为垂直根折（VRF），1颗牙齿被诊断为外颈根吸收。
讨论与结论
讨论：本研究评估了接受抗骨吸收药物治疗患者行牙髓治疗后发生MRONJ的可能性。研究发现，根尖周病变是术后MRONJ的重要危险因素，所有术后MRONJ病例均发生在术前有根尖周病变的牙齿，这强调了彻底术前评估的重要性。细菌感染被认为是MRONJ发展和进展的关键因素，特定的细菌种类如放线菌、链球菌、普雷沃菌等可能在受损宿主环境中通过生物膜形成和骨侵袭触发MRONJ。PCO的高发生率（57.4%）是一个重要发现，远高于普通人群中与创伤或年龄相关的发生率（4.7%-27.6%），提示BMA治疗可能与牙髓钙化有关，这可能增加未来牙髓治疗的难度和牙髓活力丧失的风险。尽管存在一些局限性，如回顾性设计导致累积剂量和治疗持续时间数据不完整、组间样本量不平衡（如OsP-PO组仅4例）可能导致的II类错误，以及研究期间临床实践演变的影响，但本研究仍提供了有价值的初步证据。
结论：在高风险患者队列中，牙髓治疗后MRONJ的诊断率为4.9%。这些发现强调了在接受BMA治疗并转诊进行牙髓治疗的患者中进行全面术前评估的重要性。牙髓治疗前的根尖周病变被确定为术后MRONJ的一个显著风险因素。牙髓管闭塞是BMA治疗患者中常见的影像学发现，发生率为57.4%，这是一个此前未报告的观察结果。
