早期三阴性乳腺癌新辅助帕博利珠单抗化疗免疫治疗的乳腺及淋巴结反应异质性及其临床意义

《Histopathology》：Heterogeneity of breast and nodal response to neoadjuvant pembrolizumab-based chemoimmunotherapy in early triple-negative breast cancer and its clinical significance

　　### 摘要**目的**表征早期三阴性乳腺癌（TNBC）在接受基于帕博利珠单抗的新辅助化疗免疫治疗后，乳腺及区域淋巴结病理反应的异质性，并探讨其临床意义。**方法与结果**共纳入 203 例接受新辅助化疗联合帕博利珠单抗治疗随后进行手术的 TNBC 患者。系统回顾基线活检和治疗后标本的组织病理学特征，包括残留癌模式和肿瘤床特征，并将其与治疗反应和临床结局进行相关性分析。63.1% 的患者达到了病理学完全缓解（pCR）。较高的组织学分级、增加的肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）以及较高的 Ki-67 标记指数与 pCR 独立相关。残留癌模式和肿瘤床变化具有异质性，残留病灶最常表现为孤立、局限病灶（51.4%）。纤维化肿瘤床在非 pCR 病例中更为常见，而基质弹力纤维增生在 pCR 病例中更为富集。淋巴结反应也具有异质性，包括淋巴结完全缓解（23.6%）、无反应（8.4%）和混合淋巴结反应（7.4%）。疾病复发生在无 pCR 患者中更为频繁，尤其是在基线肿瘤呈多灶性、cT 分期较高、罕见组织学亚型、TILs 低以及有残留淋巴结病变的患者中。**结论**这项真实世界研究提供了早期 TNBC 接受新辅助化疗免疫治疗后乳腺和淋巴结反应的综合病理学表征，突出了 pCR 和 ypN 分期之外的异质性，并提供了更详细的治疗反应模式表征。### 图形摘要在一个包含两个机构、203 例早期三阴性乳腺癌患者的真实世界队列中，接受基于帕博利珠单抗的新辅助化疗免疫治疗后，乳腺和淋巴结的病理反应表现出显著的异质性。对残留病变模式、肿瘤床重塑和淋巴结消退的详细评估捕捉到了超出常规 pCR 和 ypN 分期的治疗效应。### 利益冲突Jiwon Koh 担任 AstraZeneca 和 AIVIS Inc. 的顾问，与提交的工作无关。Kyung-Hun Lee 在本工作之外获得了来自 Roche 的研究资助，并担任 AstraZeneca、Eisai、Lilly、Novartis、Roche 和 Pfizer 的顾问。Woochan Hwang、Ye Yoon Suh 和 Chang Ho Ahn 是 Lunit Inc. 的员工。Seock-Ah Im 在本研究工作之外获得了来自 AstraZeneca、Boryung、Daiichi-Sankyo、Eisai、Roche 和 Pfizer 的研究资金。Seock-Ah Im 在本研究工作之外担任 AstraZeneca、Daiichi-Sankyo、Eisai、Eli-Lilly、GSK、MSD、Novartis、Roche 和 Pfizer 的顾问。Jee Hyun Kim 在本研究工作之外报告从 Lilly、Roche、Amgen、AstraZeneca 获得酬金，为 Eisai 和 Roche 提供咨询，并从 Roche 获得研究资助。其余所有作者均已声明无利益冲突。### 数据可用性声明支持本研究结果的数据可向通讯作者合理请求获取。