原位自组装分子强化剂延长放射性配体肿瘤滞留以增强靶向核素治疗疗效

《Aggregate》：In Situ Self-Assembled Molecular Fortifying Agent for Enhanced Retention and Therapeutic Efficacy of Radiopharmaceuticals

　　摘要靶向放射性核素治疗通常受限于放射性药物从肿瘤组织中的快速清除，这降低了递送的辐射剂量并损害治疗效果。为解决这一挑战，我们开发了一种基于原位自组装的分子强化剂（MFA）策略，以延长放射性配体在肿瘤中的滞留时间。该策略涉及静脉注射经DBCO修饰的放射性配体（1??Lu-FAPI-DBCO）以实现肿瘤特异性靶向，随后注射MFA。当MFA到达肿瘤微环境后，其亲水片段会被过度表达的成纤维细胞活化蛋白-α切割。由此暴露的KLVFF基序改变了亲水-疏水平衡，驱动其通过疏水相互作用和氢键快速自组装形成富含叠氮锚定位点的致密纳米纤维网络，且这些位点集中在纤维表面。随后，这些纳米纤维通过生物正交点击反应捕获预先富集的放射性配体，将其在原位共价固定。这种自组装诱导的滞留效应显著延长了放射性药物在肿瘤内的滞留时间，同时不会增加其在非靶器官中的蓄积。在肿瘤模型中，该MFA策略增强了肿瘤滞留，实现了88.7%的肿瘤生长抑制率，并显示出良好的生物安全性。总体而言，该策略为提高放射性药物的治疗性能提供了一个具有前景且可推广的平台。利益冲突作者声明不存在利益冲突。数据可用性声明数据可根据要求提供。