脾脏B细胞亚群通过氧化还原机制在贫血应激中促进红细胞恢复

《Communications Biology》：BCL11A-dependent redox regulation in a splenic B cell subpopulation supports erythroid recovery from anemic stress

　　

摘要

脾脏是贫血应激期间红细胞输出增加的关键部位。虽然红岛巨噬细胞是应激性红细胞生成的公认介导者，但其他免疫细胞的作用尚不明确。在此，我们发现一类特定的脾脏 B 细胞亚群在贫血应激下能促进红细胞恢复。对急性和慢性贫血模型小鼠脾脏的单细胞转录组图谱分析揭示了一个独特的 B 细胞亚群，其血红蛋白和氧化还原相关转录本表达水平升高。在机制上，转录因子 BCL11A 调节这些 B 细胞中的抗氧化基因程序，增强了它们的氧化还原能力，并在贫血应激期间促进红细胞再生。将这些发现推广至人类，对范可尼贫血患者骨髓的单细胞分析揭示了表达血红蛋白、具有氧化还原活性的 B 细胞亚群，与小鼠中的亚群相似，表明存在一种保守的氧化还原调节机制。总之，我们的发现通过确定 B 细胞是红细胞恢复的保守外源性调节因子，扩展了应激性红细胞生成的范式，并突显了它们在贫血相关疾病中的治疗潜力。