《Obesity Science & Practice》：Improving Medication Classification in GLP-1RA Research: Feasibility of a Photo-Review Protocol
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目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）正主导2型糖尿病与肥胖干预领域，然而，在未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的、传统医疗体系之外获取的复方产品广泛可及的情况下，其真实世界使用情况日益难以刻画。此类使用者可能无法被真实世界GLP-1RA
目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）正主导2型糖尿病与肥胖干预领域，然而，在未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的、传统医疗体系之外获取的复方产品广泛可及的情况下，其真实世界使用情况日益难以刻画。此类使用者可能无法被真实世界GLP-1RA研究中常用的临床数据库和索赔数据库所捕获。线上调查为触达该人群提供了一种可扩展的替代方案；然而，现有调查研究依赖自我报告的药物使用情况，其可靠性尚未得到充分表征。
方法：开展了一项线上研究，研究对象为通过Prolific平台招募的、自我报告每周一次注射用司美格鲁肽（semaglutide）或替尔泊肽（tirzepatide）使用≥3个月的美国成年人。参与者完成了一项要求上传所处方GLP-1RA照片的筛查调查，随后符合条件者完成了一项主调查，评估自我报告的GLP-1RA类型、社会人口学及健康特征。两名盲法独立编码员将照片分类为四种FDA批准的品牌制剂之一或复方产品；分歧由第二作者裁定。一致性采用Cohen's kappa系数评估。
结果：在419名筛查调查参与者中，322名参与者构成分析样本；总排除人数中22人基于药物照片审查。自我报告与照片编码的药物类型显示高度一致性（82.61%；Cohen's κ=0.78，95% CI [0.73, 0.83]）。照片审查将83名参与者（25.78%）归类为使用复方GLP-1RAs；其中，54人（65.06%）自我报告使用四种品牌GLP-1RAs之一，29人（34.94%）选择了“以上皆非”选项，该选项被操作化为复方使用。
结论：本研究表明，照片审查可能是一种可行的研究方法，用于改进药物分类，并为未来研究提供了建议。尚需在更大且更多样化的样本中评估该方案，并完善针对具体制剂的自报条目。
**研究背景与问题**
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病和肥胖干预中的主导地位日益凸显，但其真实世界使用情况在非FDA批准、经传统医疗体系之外获取的复方产品广泛可及的情况下变得难以表征。传统电子健康记录与索赔数据库难以捕获此类使用者，且复方产品在剂量、成分、安全性及疗效方面可能与品牌产品存在差异。尽管GLP-1RA的临床使用和公众关注度很高，但如何评估其在真实世界中的使用情况仍知之甚少。线上调查为跨医疗环境触达和高效招募GLP-1RA使用者提供了一种可扩展途径，但现有研究依赖自我报告，其可靠性尚未充分表征。为此，本研究旨在评估将药物照片审查纳入线上GLP-1RA研究的可行性。
**研究内容与结论**
研究人员开展了一项横断面线上研究，于2025年10月至2026年1月期间通过Prolific平台招募参与者。研究采用两阶段调查设计：参与者首先完成包含自我报告条目与药物照片上传的筛查调查，符合条件者随后完成主调查以评估社会人口学特征及药物相关信息。两名经过培训的、对参与者自我报告不知情的研究人员独立对药物照片进行编码，分歧由第二作者裁定。结果显示，在322名分析样本中，自报与照片编码药物类型具有高度一致性（82.61%；Cohen's κ=0.78），表明照片审查方案具有良好的可行性。值得注意的是，照片编码为复方产品的83名参与者中，65.06%自我报告使用品牌药物，提示仅依赖自我报告可能无法可靠区分品牌与复方GLP-1RA使用者。该研究首次描述了可复制的线上GLP-1RA研究照片审查流程，并刻画了自我报告与裁定后照片编码药物类型之间的一致性和差异模式。
**关键技术方法**
本研究采用的主要关键方法包括：基于Prolific平台的参与者预筛选（要求美国居民、审批率≥99%、既往完成≥50次任务）；Qualtrics平台实施的筛查调查和主调查；药物照片上传与隐私保护流程（指示参与者遮盖个人身份信息，由第一作者审查并去除可识别信息）；训练有素的盲法双重编码和裁定流程；Cohen's kappa系数及敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等统计学指标。
**研究结果**
3.1 样本特征：Prolific平台预筛选确定1209名合格参与者，最终322名参与者构成分析样本。样本以白人（80.7%）、女性（77.0%）居多，平均年龄45.06±12.14岁。照片编码显示，复用产品使用者占25.78%，品牌产品使用者占74.22%。
3.2 照片编码可行性：独立编码员间一致性近乎完美（Cohen's κ=0.98），仅5例通过裁定解决。6名参与者因上传照片无法提供足够信息被排除。
3.3 自我报告与照片编码药物类型的一致性：全样本显示高度一致性（κ=0.78）；将药物类型二分为品牌与复方后，敏感性为34.94%，特异性为100%，PPV为100%，NPV为81.57%。差异主要集中在照片编码为复方产品的参与者中，其中65.06%自我报告品牌药物。
**讨论部分关键要点**
研究证明药物照片审查结合去标识化流程可有效强化线上GLP-1RA研究的药物暴露表征，且编码员间一致性近乎完美。该方案在概念上借鉴了临床“棕色袋”药物审核和生殖内分泌领域的药物验证实践。值得注意的是，照片编码为复方产品的比例超过四分之一，且数据收集在短缺解决后，强调了短缺期后继续药物审查的重要性。研究建议：当药物类型为研究核心变量时，应采用照片审查；预先告知参与者需上传照片；照片上传说明应明确要求药物名称可见、接受的文件类型以及去除身份信息；自报条目应包含明确的复方产品应答选项并开展认知访谈或随机表述实验。局限性包括：严格的预筛选可能限制了结果的普适性；未设置复方产品的明确自报选项可能导致了部分不一致；照片编码尚未与配药记录或化学检测进行外部验证，不应视为金标准测量。
**研究结论**
本研究表明，药物照片审查流程可改善线上研究中真实世界GLP-1RA使用的分类。该流程支持了资格评估、结构化照片编码、强编码员间一致性及自报与照片编码类型差异的识别。本研究中，自我报告无法可靠区分含司美格鲁肽和替尔泊肽的复方产品与FDA批准的品牌制剂。随着GLP-1RA使用持续扩展至传统及非传统医疗环境，结构化审查流程可改善药物暴露分类，增强线上研究推论的有效性。
