TRIM21 通过介导 OGT 泛素化降解抑制乳腺癌特别是三阴性乳腺癌的进展

《npj Breast Cancer》：TRIM21-mediated OGT degradation inhibits breast cancer tumorigenesis and metastasis

　　

摘要

多项研究表明，E3泛素连接酶三片段基序蛋白21（TRIM21）在多种肿瘤的发生和发展中起着关键作用。然而，TRIM21在乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌（TNBC）中的具体功能机制尚不清楚。本研究发现，TRIM21在乳腺癌组织中的表达降低，且在TNBC患者中表达进一步下降。我们揭示，TRIM21低表达与乳腺癌患者的某些临床病理特征及较短的生存期密切相关。我们的结果表明，TRIM21可在体内和体外抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移。在机制上，我们发现TRIM21可以直接结合O-GlcNAc转移酶（OGT），介导其K48连接泛素化和降解。我们的挽救实验证实，OGT在TRIM21介导的乳腺癌进展抑制中发挥关键作用。此外，我们对乳腺癌患者组织样本的检测和分析进一步验证了OGT在TRIM21调控乳腺癌中的关键作用，特别是在TNBC患者中。总之，我们的研究表明TRIM21不仅是一个具有重要预测价值的生物标志物，而且是乳腺癌患者的潜在治疗靶点。