基于多组学生物标志物预测激素受体阳性乳腺癌局部区域复发风险与放疗差异效果的独立验证研究

《npj Breast Cancer》：Validation of a multi-omic biosignature for locoregional recurrence and radiation therapy benefit in breast cancer

　　摘要为了为放疗的共同决策提供依据，开发了一项多组学检测（PreludeDx，AidaBREAST），用于评估激素受体阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌的局部区域复发风险及放疗差异效果。本研究在澳大利亚皇家墨尔本医院的一个独立队列中对该检测进行了验证。在2006年至2021年间接受保乳手术并接受内分泌治疗（±放疗，±化疗）的激素受体阳性/HER2阴性T1T2NX/0M0浸润性乳腺癌可评估患者（n=426）的组织样本上进行了盲法生物标志物检测。该检测生成了连续决策评分以评估局部区域复发风险，以及连续放疗抵抗指数以评估放疗差异效果。使用多变量Cox回归分析评估与局部区域复发及放疗差异效果的关联，分类分析采用预设阈值（决策评分=5，放疗抵抗指数=5）。在426名女性中，319人接受了放疗。连续决策评分的升高对局部区域复发风险具有预后价值（局部区域复发风险比=2.4，p<0.001）。连续放疗抵抗指数的升高与放疗效果减弱相关（局部区域复发风险比=6.0，p<0.001）。该生物标志物提供了超越单纯临床病理特征的显著独立信息（p<0.001）。在低风险组（决策评分≤5）中，放疗未显著降低局部区域复发风险（10年局部区域复发率：放疗组7%，未放疗组8%）。在决策评分升高风险组中，未放疗患者的10年局部区域复发风险为26%，在该组内，放疗抵抗指数≤5的患者接受放疗后局部区域复发风险显著降低（风险比=0.2，p<0.001），而放疗抵抗指数>5的患者，放疗未显著降低局部区域复发风险（p=0.8）。这项独立验证证实，该连续生物标志物在评估10年局部区域复发风险和放疗差异效果方面，提供了超越标准临床病理特征的信息。