三种不同新冠疫苗接种后人类免疫反应的多组学图谱与纵向比较

《npj Vaccines》：A comparative multiomic atlas of human immunity to multiple COVID-19 vaccines

　　

摘要

多种COVID-19疫苗的研发为比较人类对编码相同抗原的不同疫苗平台的免疫反应提供了独特的机会。本研究对161名健康的南非志愿者在11个月期间接种三种不同疫苗（Matrix-M佐剂的Novavax（NX）疫苗和基于黑猩猩腺病毒的AstraZeneca（AZ）疫苗）后的先天免疫和适应性免疫反应进行了纵向比较分析。初次接种NX疫苗（间隔约3周）所引发的抗体反应比间隔约8周接种两剂AZ疫苗更强烈。在另一组志愿者中，初次接种后的6至10个月内再接种一次NX疫苗，其抗体滴度在三个研究组中最高。两种疫苗都在接种后两天内引发了先天抗病毒和炎症基因表达的变化。然而，最强的免疫反应出现在先接种AZ疫苗再接种NX疫苗的情况下，这与血浆中IFN-α和IFN-γ的释放时间相符，表明每种疫苗按照其临床批准方案使用时会引发不同的先天免疫激活模式。浆母细胞反应的转录特征在第二次接种及加强接种后显著增强，而在初次接种NX疫苗时并未出现这种变化；而在初次接种AZ疫苗后则会出现这些反应。单细胞RNA测序结果表明，这些先天免疫反应具有多细胞起源。一项对比NX疫苗和AZ疫苗与历史上的辉瑞-BioNTech mRNA疫苗组免疫反应的荟萃分析发现了所有三组之间共同的干扰素相关基因特征，并指出了每种疫苗特有的免疫通路。总体而言，这些数据为人类对三种不同COVID-19疫苗的免疫反应提供了全面的多组学图谱。