三种LNP-mRNA疫苗候选物对抗发热伴血小板减少综合征的有效性及保护机制

《npj Vaccines》：Preclinical immunogenicity and efficacy of novel mRNA vaccine against severe fever with thrombocytopenia syndrome virus

　　

摘要

发热伴血小板减少综合征（SFTS）是由大别病毒（Bandavirus dabieense）引起的一种蜱传疾病，也称为 SFTS 病毒（SFTSV）。SFTS 的死亡率为 10%–27%，SFTS 病例数和疫情分布正在增加，但尚无获批的疫苗可预防 SFTS。在此，我们检测了三种编码 SFTSV N 糖蛋白（Gn）、C 糖蛋白（Gc）或核衣壳蛋白（NP）的脂质纳米颗粒 -mRNA（LNP-mRNA）疫苗候选物（分别为 LNP-mRNA-Gn、LNP-mRNA-Gc 和 LNP-mRNA-NP）在小鼠中的免疫原性和效力。单独使用 LNP-mRNA-Gn、LNP-mRNA-Gc 或 LNP-mRNA-NP 免疫，完全保护了 Ifnar1^–/– 小鼠免受致死性 SFTSV 攻击。LNP-mRNA-Gn 和 LNP-mRNA-Gc 还在 Ifnar1^–/– 小鼠中诱导了 SFTSV 中和活性，而 LNP-mRNA-NP 则没有。LNP-mRNA-NP 的效力因体内 CD4⁺ 细胞的耗竭而被消除，但 CD8⁺ 细胞的耗竭则不然。这些结果突显了三种对抗 SFTS 的有效疫苗的有前景的候选物，每种都具有独特的保护机制。