肽素和ELABELA通过促进血管新生改善糖尿病慢性伤口愈合的研究

《Scientific Reports》：The apelinergic system accelerates wound healing in both type 1 and 2 diabetic mice

　　

摘要

慢性伤口是糖尿病的一种严重并发症。糖尿病会损害愈合过程中的多个环节，导致伤口难以愈合或无法愈合，并增加感染、扩大和截肢的风险。血管新生发生改变是糖尿病伤口愈合延迟的主要原因之一。血管紧张素调节肽能系统（APJ/Apelin/ELABELA）是内皮细胞中血管生成反应的激活剂，研究表明，应用肽素（apelin）治疗可改善缺血动物模型中的血管密度。本研究探讨了 Pyr-ape-13 和 Pyr-ELA-32 对 1 型和 2 型糖尿病小鼠伤口愈合过程及成纤维细胞功能的影响。在 1 型和 2 型糖尿病小鼠背部中段制造了两个全层切创伤口，并连续 14 天局部外用 Pyr-ape-13 或 Pyr-ELA-32。评估了伤口整体闭合率及愈合过程。培养的成纤维细胞被置于正常或高糖水平及缺氧条件下暴露。在 Pyr-ape-13 或 Pyr-ELA-32 刺激后，进行了细胞迁移和增殖检测。受伤 14 天后，接受 Pyr-ape-13 或 Pyr-ELA-32 治疗的两种糖尿病小鼠模型，其伤口整体闭合情况均优于未接受治疗的糖尿病小鼠。使用 Pyr-ape-13 和 Pyr-ELA-32 治疗伤口可促进再上皮化，增强血管新生，减轻炎症反应，并促进糖尿病瘢痕组织中的胶原蛋白合成。在培养的小鼠和人成纤维细胞中，Pyr-ape-13 和 Pyr-ELA-32 刺激在正常和高糖浓度及缺氧条件下均能诱导细胞迁移、增殖以及 Akt/ERK 信号通路的激活。总之，本研究结果表明，APJ 的内源性配体——肽素（apelin）和 ELABELA——在糖尿病伤口治疗方面具有治疗潜力。