石杉碱甲通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡保护心肌缺血再灌注损伤

《Scientific Reports》：Breviscapine attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting ferroptosis via activation of NRF2/SLC7A11/GPX4 pathway

　　

摘要

为探讨石杉碱甲（Breviscapine）对心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用及其机制。首先建立心肌I/R损伤的体内和体外模型，并给予不同浓度的Bre进行处理。测量心肌梗死面积，同时通过苏木精-伊红（HE）染色评估心肌组织的病理变化，并通过超声心动图评估心脏功能相关参数。普鲁士蓝染色用于观察铁死亡；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测肌酸激酶-MB（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）的表达水平；流式细胞术用于测定心肌细胞的凋亡率。Western blot（WB）和qRT-PCR分别检测铁死亡相关分子（NOX1、NRF2、GPX4和SLC7A11）的水平。同时测定与铁死亡相关的氧化应激相关指标，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）。最后，给予NRF2特异性抑制剂进行干预，观察上述指标的变化。Bre呈剂量依赖性减轻心肌组织病理损伤，减小梗死面积，改善心脏功能（EF/FS升高，LVEDV/LVESV降低），并抑制心肌细胞凋亡。Bre还抑制了铁死亡，表现为Fe2?积累、MDA、GSSG、ROS及NOX1表达降低，而SOD活性、GSH含量及NRF2/SLC7A11/GPX4表达增强。NRF2抑制剂ML385逆转了这些效应。Bre通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡，从而减轻心肌I/R损伤。