估算小而致密LDL-C与中国成年人卒中风险的独立关联及增量预测价值——基于中国健康与退休纵向研究的前瞻性分析

《Scientific Reports》：Discordance analysis of estimated small dense LDL cholesterol and residual stroke risk in the CHARLS cohort

　　

摘要

关于传统低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与卒中之间关系的流行病学研究得出了不一致的结论，揭示其在作为预测生物标志物方面的局限性。小而致密的LDL-C（sdLDL-C）是一种致动脉粥样硬化性脂蛋白亚型，可能更好地捕捉残余心血管风险；然而，sdLDL-C的直接测量受限于检测标准化程度有限，且关于估算sdLDL-C（esdLDL-C）——一种可从标准血脂谱中推导得出的实用替代指标——的大型前瞻性证据仍然有限。本前瞻性分析纳入了中国健康与退休纵向研究中的7,503名参与者。采用Sampson方程通过标准血脂参数计算esdLDL-C。本研究采用了三种分析策略——基于百分位数的差异分析（≥ 第15百分位数）、基于队列来源和指南的临床阈值，以及连续模型中的残差和百分比阈值分析——以评估esdLDL-C相对于传统LDL-C与卒中风险的独立关联。研究进一步纳入了高敏C反应蛋白（hsCRP）以进行综合风险分层。亚组和敏感性分析验证了研究结果的稳健性。采用C统计量、综合判别改善指数和净分类指数（NRI）评估增量预测性能。在长达9.0年的中位随访期间，共发生860例新发卒中，完全调整后，esdLDL-C升高与卒中风险增加呈轻度但显著的关联（每增加一个标准差的危险比[HR]：1.26，95%置信区间[CI]：1.05–1.50），其风险估计值高于其他血脂参数。不协调性分析——基于百分位数（HR：1.40，95% CI：1.14–1.73）、基于临床阈值（LDL-C < 130 mg/dL时HR为1.46；LDL-C < 100 mg/dL时HR为1.06）以及连续模型分析——普遍显示相对于LDL-C，esdLDL-C升高与卒中风险升高相关，在2%–30%的不协调范围内观察到分级风险（HRs：1.23–1.40），尽管在更为严格的LDL-C < 100 mg/dL阈值下，该关联未达到统计学显著性。在LDL-C水平最优（< 130 mg/dL）且hsCRP水平较低（< 2 mg/L）的个体中，esdLDL-C升高（≥ 36 mg/dL）仍与卒中风险显著相关（HR：1.53，95% CI：1.23–1.89）。纳入esdLDL-C显著改善了风险分类（NRI：0.1503；P < 0.001）。对于中国成年人而言，esdLDL-C可能在中国成年人中提供超越传统LDL-C和hsCRP的卒中风险增量预后价值。该指标可从常规血脂检测中获取，是人群水平风险评估的实用辅助标志物，但仍需外部验证以及与直接测量的sdLDL-C和载脂蛋白B的对比研究。