GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂预防无糖尿病超重肥胖人群房颤的荟萃分析：司美格鲁肽的探索性获益信号

《Scientific Reports》：Impact of GLP1Ra and SGLT2i on atrial fibrillation in overweight, non-diabetic patients: A meta-analysis of randomized evidence

　　**摘要**钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1Ra）是2型糖尿病（T2DM）治疗的突破性疗法，具有多重效应。其临床使用范围已扩展至较低风险人群，包括无2型糖尿病的超重和肥胖个体。然而，尽管在代谢紊乱性疾病中早期干预在理论上具有优势，但关于这些治疗在无糖尿病超重或肥胖个体中的益处，尤其是预防心房颤动（AF）方面的证据仍不明确。本研究通过荟萃分析探讨了GLP1Ra和SGLT2i是否有助于预防无糖尿病超重或肥胖个体的房颤。本研究对22项涉及45,171名受试者（16,920人接受GLP1Ra治疗，6,855人接受SGLT2i治疗，21,396名对照组受试者）的随机对照试验（RCTs）进行了系统综述和荟萃分析，所有受试者均为无2型糖尿病的超重患者。平均随访时间为18.2个月。主要分析同时纳入了GLP1Ra和SGLT2i两类药物。探索性分析包括司美格鲁肽与其他GLP1Ra（此处同时包括GLP1Ra和GLP1/GIP Ra）的亚组比较。敏感性分析包括主要结果的确认性分析、针对偏倚的亚组分析、逐一剔除分析以及时间累积荟萃分析。采用类似试验序贯分析的框架评估证据充分性。进行荟萃回归分析以探讨患者及试验相关特征对房颤的影响。同时讨论了现有的基础和转化研究证据。主要分析显示，GLP1Ra治疗并未显著降低房颤/房扑风险（RR 0.69，95% CI 0.43–1.08；p = 0.097），但探索性分析中排除射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）试验后，发现了一个假设生成性的关联，提示房颤/房扑风险降低（RR 0.52，95% CI 0.29–0.94；p = 0.034）。值得注意的是，与其他GLP1Ra相比，司美格鲁肽反复显示出具有稳健但属探索性的假设生成性信号，提示其具有优势（RR 0.41，95% CI 0.19–0.85；p = 0.024；交互作用p = 0.003），而其他肠促胰素类激动剂则呈中性效应（RR 1.34，95% CI 0.74–2.41；p = 0.29）。相比之下，SGLT2i未显示出获益证据（RR 1.11，95% CI 0.88–1.42；p = 0.28），但相应结果似乎受到明显的发表偏倚影响。GLP1Ra与SGLT2i之间的亚组差异具有统计学意义（p = 0.035），但属探索性。敏感性分析结果总体一致，提示司美格鲁肽相关的信号不太可能由模型依赖性假设、大型试验效应、终点判定方法或纳入HFpEF人群所驱动。试验序贯分析表明，在得出确定性结论之前仍需更多随机对照试验。目前随机对照证据尚未确立GLP1Ra对无糖尿病超重或肥胖个体的房颤/房扑风险有降低作用。然而，探索性分析识别出一个假设生成性信号，提示GLP1Ra在非HFpEF人群中可能具有潜在的保护作用。在GLP-1Ra中，敏感性分析进一步支持了一个稳健的、假设生成性的关联——司美格鲁肽与房颤/房扑风险降低相关，且该关联独立于人群特征或大型试验效应。反复出现的跨类差异有利于GLP1Ra，但由于SGLT2i证据不充分，其假设生成价值有限。尽管得到了多项敏感性分析的支持，这些发现仍属探索性和假设生成性，需要在预设心律失常终点的专门随机对照试验中予以验证。