血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与埃及人群代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关联：一项病例对照研究

《Scientific Reports》：Association between atherogenic index of plasma and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in Egyptian population: a case–control study

　　

摘要专业翻译 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是指肝脏脂肪变性同时合并肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等代谢异常。本研究旨在探讨血浆致动脉粥样硬化指数（AIP）与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）之间的关联。研究纳入156例经B型超声诊断且合并至少一项心血管代谢危险因素的MASLD受试者，同时排除其他肝脏疾病，并纳入144例健康对照。对所有受试者检测血脂谱、肝酶、血清脂联素及基础胰岛素水平，并计算体质指数（BMI）、AIP、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、脂肪肝指数（FLI）及纤维化-4（FIB-4）评分。绘制受试者工作特征（ROC）曲线以评估各变量的诊断效能。在MASLD患者中，AIP与年龄增长、HOMA-IR、FLI升高、血清脂联素降低及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低显著相关。多因素分析中，在校正BMI、LDL-C、HOMA-IR及血清脂联素后，AIP与MASLD风险增加3.67倍相关（比值比最高）。在鉴别MASLD方面，AIP的曲线下面积（AUC）为0.719（p＜0.001），截断值为＞0.372；AIP与BMI联合在总MASLD组中的AUC为0.865，在超重和肥胖患者中为0.937。血浆致动脉粥样硬化指数与MASLD、更高程度的肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗及低脂联素水平独立且正相关。单独使用AIP或与BMI联合使用，可提示门诊个体进一步检查是否存在MASLD。

论文解读

一、研究背景与意义

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已成为全球最常见且危害最大的慢性肝病之一，与肥胖、2型糖尿病及心血管代谢危险因素密切相关。随着疾病命名体系的更新，NAFLD先后被代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）取代，近期又更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），其定义扩展为肝脏脂肪变性合并五项心血管代谢危险因素中的至少一项。MASLD涵盖单纯肝脏脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化及肝硬化，同时显著增加心血管事件、慢性肾脏病、肝衰竭及肝细胞癌等并发症风险。全球约三分之一人口受MASLD影响，埃及普通人群患病率超过40%，年轻成人中亦达30%。

MASLD的发病机制涉及内脏脂肪组织代谢紊乱、脂肪细胞甘油三酯脂解增加，以及胰岛素抵抗诱导的肝脏脂肪生成。肥胖与胰岛素抵抗引发慢性炎症，促进NAFLD向NASH及肝硬化进展。血浆致动脉粥样硬化指数（AIP），即血清甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）的对数值，已成为与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及未来心血管事件相关的替代性预测和预后生物标志物。AIP与小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）密切相关，后者易被氧化、被巨噬细胞吞噬转化为泡沫细胞，从而加重动脉粥样硬化。MASLD以肝脏脂质代谢失调为特征，AIP表型以甘油三酯升高、sdLDL升高及HDL降低为特点，是动脉粥样硬化和心血管疾病的重要驱动因素。既往荟萃分析纳入20项观察性研究共245,571例成人，系统评估了AIP与MAFLD的关联，证实AIP与NAFLD/MAFLD风险显著相关且具有中等诊断效能。然而，针对埃及人群的AIP与MASLD关联研究尚属空白，本研究旨在填补这一空缺。

二、研究设计与主要技术方法

研究人员开展了一项病例对照研究，受试者来源于埃及亚历山大大学医院门诊，共纳入300例成人，其中156例确诊为MASLD，144例为健康对照。MASLD诊断标准包括：超声影像学证据提示脂肪肝、病毒性肝炎B型和C型阴性、排除其他自身免疫性肝病、药物性肝病及遗传性肝病、无饮酒史，且每例患者至少符合一项心血管代谢危险因素标准。研究人员采用B型超声进行肝脏脂肪变性分级，检测血脂谱、肝酶、血清脂联素及基础胰岛素水平，并计算BMI、AIP、LDL-C、HOMA-IR、FLI、FIB-4、甘油三酯葡萄糖指数（TyG）及脂质蓄积指数（LAP）。统计分析采用SPSS 20.0软件，包括t检验、Mann-Whitney检验、Spearman相关分析、Logistic回归分析及ROC曲线分析。

三、主要研究结果

临床、人体测量学及实验室特征比较

MASLD组与对照组在年龄和性别分布上无显著差异。MASLD组BMI、腰围、腰臀比、AST、血清肌酐、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、血清胰岛素、HOMA-IR、收缩压和舒张压及AIP均显著高于对照组，而HDL-C和血清脂联素显著低于对照组。

AIP与临床及生化指标的相关性

在MASLD组中，AIP与年龄、腰臀比、ALT、AST、GGT、TG、血清胰岛素、HOMA-IR、FLI、TyG及LAP显著正相关，与血清脂联素及HDL-C显著负相关。AIP与BMI、腰围及FIB-4评分无显著相关性。

AIP与MASLD的关联分析

单因素回归分析显示，BMI、腰围、腰臀比、ALT、AST、GGT、肌酐、TC、TG、LDL-C、胰岛素、HOMA-IR、收缩压、舒张压及AIP升高，以及HDL-C和脂联素降低，均与MASLD显著相关。多因素分析校正BMI、LDL-C、HOMA-IR和脂联素后，高AIP者发生MASLD的风险为3.67倍（比值比最高，95% CI 1.001–13.498），HOMA-IR、BMI和LDL-C亦为独立相关因素，而高脂联素水平具有保护作用。

AIP诊断MASLD的效能

ROC曲线分析显示，AIP鉴别MASLD的AUC为0.719，截断值为＞0.372，敏感性69.23%，特异性66.67%。按性别分层，男性AUC为0.735（截断值＞0.427），女性AUC为0.707（截断值＞0.367）。BMI和低脂联素水平的AUC最高，分别为0.842和0.827。LAP（AUC=0.750）和AIP（AUC=0.719）显著优于TyG指数（AUC=0.640）。AIP与BMI联合的AUC达0.865，优于各单独指标；在超重和肥胖亚组（n=134）中，AIP与BMI联合的AUC进一步提高至0.937，敏感性82.8%，特异性89.6%。

四、讨论与结论

研究人员指出，AIP作为反映血脂代谢紊乱和动脉粥样硬化风险的生物标志物，在MASLD诊断中具有中等鉴别效能，其与MASLD的独立关联在校正传统危险因素后依然成立。AIP与胰岛素抵抗和低脂联素水平的强相关性，从机制上解释了其与MASLD的关联：胰岛素抵抗增加肝脏游离脂肪酸负荷，促进脂肪生成；低脂联素水平则削弱肝脏的抗脂肪变性、抗炎保护作用。AIP与FLI显著正相关而与FIB-4无显著相关性，提示AIP主要反映肝脏脂肪变性程度而非纤维化程度。AIP与BMI的联合模型在超重和肥胖人群中表现出优异的诊断效能，提示这一简便指标可在门诊环境中同时提示肝脏脂肪堆积和动脉粥样硬化风险。

研究结论：血浆致动脉粥样硬化指数与MASLD、更高程度的肝脏脂肪变性、胰岛素抵抗及低脂联素水平独立且正相关。单独使用AIP或与BMI联合使用，可提示临床医生对门诊个体进一步检查是否存在MASLD。