基于聚合物修饰NK细胞免疫突触稳定与局部时空释放的术后乳腺癌适应性免疫激活与治疗平台

《Nature Communications》：Spatiotemporal delivery of immune-synapse-stabilizing NK cells for postoperative tumor therapy

　　

摘要

自然杀伤（NK）细胞通过形成免疫突触（IS）来消灭靶细胞。在这里，我们为NK细胞配备了具有多价半乳糖凝集素-3结合能力的聚合物，这些聚合物类似于可抓握的“手臂”，用于机械性地加强NK细胞与靶肿瘤细胞之间的连接。这些经过改造的NK细胞（a-NKs）通过延长细胞间接触的时间来稳定免疫突触。这种强制性的接近作用促进了免疫突触的显著重构，增强了NK细胞的脱颗粒反应和细胞毒性，从而将短暂的“接触后迅速离开”的相互作用转化为致命的“致命一吻”。在雌性小鼠乳腺癌术后治疗中，设计了一种半刺状贴片，将其插入切除后的腔体内，以实现抗炎药物地塞米松的即时释放以及a-NKs的持续释放。这确保了在a-NKs发挥作用之前进行及时的免疫调节。鉴于a-NKs不仅具有直接的细胞毒性作用，还能协调T细胞反应，该平台将免疫突触稳定机制与局部的时空释放方式相结合，从而协调适应性NK疗法和适应性免疫激活，持续对抗术后残留的肿瘤。