克氏锥虫S-棕榈酰化组学鉴定血红素调控转运蛋白ABCA10及其条件必需性内吞作用机制

《Nature Communications》：A global S-palmitoylation map of Trypanosoma cruzi identifies ABCA10 as a key component of a redundant heme-acquisition system

　　

摘要

人病原体克氏锥虫的存活与传播依赖于其膜蛋白质组动态重塑，但调控这种可塑性的翻译后网络仍不明确。利用代谢标记与定量质谱技术，我们构建了一幅全面的克氏锥虫S-棕榈酰化组图谱：包含254种高置信度蛋白，富集于信号因子、细胞骨架调节因子和膜转运蛋白。基于适配酶的SHARK敲低系统功能筛选鉴定了ABCA10，一种尚未表征的ABC转运蛋白，该蛋白是血红素稳态的核心。ABCA10耗竭引发细胞口介导的内吞作用代偿性激增，使这一通常非必需的过程变为条件必需。ABCA10的表达本身受血红素调控，且在血红素饥饿时，该蛋白从鞭毛口袋重新分布至前溶酶体储液泡。我们进一步表明，内吞作用直接受胞外血红素调控，表明整个摄取装置——而不仅仅是ABCA10——均处于血红素响应性调控之下。综上所述，这些发现揭示了一种冗余的血红素清除策略，并暴露了这一被忽视病原体中可药物靶向的脆弱性。