SATB1通过驱动超级增强子重编程与增强子-启动子相互作用促进T细胞阳性选择

《Nature Communications》：SATB1 lowers the T cell receptor signaling threshold for thymocyte positive selection via super-enhancer reprogramming

　　

摘要

在早期T细胞发育过程中，经历阳性选择的双倍阳性胸腺细胞所接受的T细胞受体（TCR）信号相对较弱。然而，胸腺细胞如何将微弱且短暂的TCR信号转化为决定谱系的转录程序，其机制仍不清楚。本研究显示，SATB1在阳性选择过程中的增强子激活中发挥关键作用，它通过促进超级增强子（SE）激活来上调阳性选择相关基因的表达。值得注意的是，SATB1缺失会破坏超级增强子的拓扑结构，削弱启动子-增强子相互作用，削弱TCR诱导的Ca²⁺信号传导，并损害Cd2和Cd5等阳性选择基因的激活，从而导致CD4/CD8谱系分化缺陷及胸腺细胞异常过早出胸腺。此外，SATB1形成类液体核凝聚体，作为支架搭建超级增强子结构，稳定增强子可及性并增强增强子-启动子相互作用。综上所述，我们的研究结果表明，SATB1通过驱动超级增强子重编程和建立增强子-启动子相互作用，在促进阳性选择中发挥着至关重要的作用。