ARCT-2304自扩增mRNA H5N1疫苗I期临床试验：安全性、免疫原性评估及大流行流感准备平台前景

《Nature Communications》：Extended dosing intervals enhance the durability of a self-amplifying mRNA vaccine against pandemic H5N1 influenza: a randomized, observer-blind, dose-finding Phase I study

　　

摘要

禽流感持续构成大流行威胁，然而传统疫苗面临生产延迟的问题。自扩增mRNA（sa-mRNA）技术展现出潜在优势，包括快速开发、剂量节约以及增强且持久的免疫力。我们评估了ARCT-2304——一种编码H5N1血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的双顺反子sa-mRNA疫苗——在一项I期随机、观察者盲法临床试验（NCT06602531）中的表现。212名健康成人（N = 212）按照4周或8周方案接受了两次ARCT-2304（1.5、5或12 mcg）或对照/安慰剂注射。主要终点评估了安全性和 reactogenicity（包括预期的/非预期的/严重不良事件[AEs]）以及免疫原性（第二次注射后28天的HA抑制试验和NA酶联凝集素试验）。免疫原性结果以先前支持H5N1疫苗获准上市的研究中的血清为基准进行比较。ARCT-2304耐受性良好，主要表现为轻度至中度、暂时性的、剂量依赖性的预期不良事件，未发现安全问题。两次注射引发了强效的HA和NA体液免疫应答。8周间隔方案在抗体滴度和持久性方面优于4周方案，中和抗体和抗NA抗体在第二次注射后6至7个月仍显著升高。ARCT-2304还诱导了剂量依赖性、向Th1极化的T细胞应答，在第29天达到峰值。这些发现支持推进sa-mRNA平台用于流感大流行准备。