轮状病毒σ1蛋白衍生三聚体基序rFd1303的开发及其在免疫原构建和广谱中和ACE2融合蛋白中的应用

《Nature Communications》：Reoviridae-derived short trimerization domain for stabilizing homo-trimerization of vaccine immunogens and therapeutic proteins

　　摘要三聚体基序在结构生物学和治疗蛋白工程中发挥着关键作用。在本研究中，我们描述了一种来源于轮状病毒科轮状病毒 σ1 蛋白的短三聚体基序（rFd1303）。与广泛使用的 T4-Foldon 相比，rFd1303 提高了重组蛋白的产量。在小鼠中，rFd1303 融合的 SARS-CoV-2 刺突蛋白和流感血凝素免疫原所引起的抗体反应与 T4-Foldon 融合对照组相当。利用该标签，我们构建了一种三聚体 ACE2-Ig 融合蛋白（TriACE2-Ig），该蛋白在室温下 30 天后仍保持稳定，并以比单体 ACE2-Ig 更高的效价中和了广泛的利用 ACE2 的 sarbecoviruses，包括 19 种 SARS-CoV-2 变异株、SARS-CoV 以及穿山龙冠状病毒 GD 和 GX。在以各种 SARS-CoV-2 变异株挑战的仓鼠模型中，我们的数据表明，鼻内施用 TriACE2-Ig 显著降低了病毒载量、病毒引起的体重减轻和肺病理改变，并减少了笼内病毒传播。这些发现突显了 rFd1303 作为疫苗和治疗蛋白开发的多用途三聚化平台。