靶向癌相关成纤维细胞实现纳米铂药跨多细胞转运递送

《Nature Communications》：Surface-displayed cholesterol enhances penetration and anti-tumor activity of a platinum nanodrug by targeting NPC1L1-expressing cancer associated fibroblasts

　　

摘要

跨细胞转运介导的递送能有效增强纳米药物的肿瘤渗透性，但在间质丰富型肿瘤中疗效欠佳。癌相关成纤维细胞（CAF）可能构成肿瘤细胞药物递送的物理屏障。在此研究中，通过选择性靶向表达 NPC1L1 的癌相关成纤维细胞，表面展示胆固醇增强了间质丰富型肿瘤中铂纳米药物（PtD-Chol）的递送，恢复了其抗肿瘤效力。研究发现，PtD-Chol 通过 NPC1L1 的“共享入口通道”发挥作用，在肿瘤内触发跨多细胞转运（CMCT），经由内吞回收区室 - 内质网 - 高尔基体途径将 PtD-Chol 跨越 CAF 屏障穿梭运输，从而实现对肿瘤的深度渗透。该策略在雌性小鼠的富含 CAF 的难治性肿瘤模型中恢复了纳米药物的效力，并通过肿瘤微环境重塑抑制了原发灶生长和 CAF 驱动的转移。所提出的这一纳米药物递送范式为克服纳米医学中肿瘤渗透性和疗效这两大关键障碍提供了一种途径。