普鲁士蓝包被牛血清白蛋白偶联四氧化三锰铁纳米颗粒作为T2加权MRI对比剂的研究

《Pharmaceutics》：BSA-Based Stabilization of Prussian Blue-Coated Manganese Ferrite Nanoparticles for MRI

　　摘要目的：磁性纳米颗粒是T2加权磁共振成像（MRI）的有前景的候选材料，但其理化稳定性和生物相容性仍是生物医学应用面临的重要挑战。方法：本研究将氨基功能化的四氧化三锰铁（MnFe?O?）纳米颗粒包被普鲁士蓝（PB），随后与牛血清白蛋白（BSA）配伍。所得制剂采用X射线衍射、透射电子显微镜、X射线光电子能谱、傅里叶变换红外光谱、磁学测量、动态光散射、分子动力学模拟、细胞相容性实验及MRI弛豫测量进行了表征。结果：BSA配伍的纳米颗粒经冻干后易于重新分散，在测试的含水介质中于6小时观察期内始终保持胶体稳定性。分子动力学模拟显示MnFe?O?表面与BSA残基之间持续存在紧密接触，支持了稳定的纳米颗粒—蛋白结合。MRI弛豫测量表明其呈以T2加权为主的对比行为，r?明显高于r?弛豫率。体外代谢活性测定显示，在BSA配伍体系中，PB包被制剂的相对代谢活性高于相应未包被制剂。在单只小鼠中进行的初步体内MRI实验显示肝脏快速蓄积，给药后10分钟内可检测到肝信号强度降低，且次日测量时肝信号改变仍持续存在。结论：这些初步发现支持进一步研究BSA配伍、PB包被的MnFe?O?纳米颗粒作为潜在的T2加权MRI对比剂平台。