《Foods》：Loquat Leaf Extracts and Obesity-Related Metabolic Dysfunction: Current Evidence, Extraction Technologies, and Combination Strategies
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肥胖是一种多因素代谢性疾病，安全且适合食品应用的干预手段始终备受关注。本叙述性综述评估了枇杷（Eriobotrya japonica）叶片在肥胖相关代谢功能障碍方面的特异性证据，并考察了其生物活性成分、提取技术及联合研究。研究人员将枇杷叶制剂直接研究证据与通过
肥胖是一种多因素代谢性疾病，安全且适合食品应用的干预手段始终备受关注。本叙述性综述评估了枇杷（Eriobotrya japonica）叶片在肥胖相关代谢功能障碍方面的特异性证据，并考察了其生物活性成分、提取技术及联合研究。研究人员将枇杷叶制剂直接研究证据与通过分离化合物或其他植物基质获得的间接证据进行了区分。临床前研究表明，枇杷叶提取物及三萜酸部位可在细胞和啮齿动物模型中减少脂质蓄积、体重增加、血脂异常、胰岛素抵抗及炎症标志物；然而，目前尚缺乏针对肥胖的临床证据。枇杷叶含有三萜酸、黄酮类化合物（包括黄酮醇和黄烷-3-醇）及酚酸，但文献报道的含量随产地、采收期和提取方法的不同而变化。在所综述的技术中，亚临界水提取具有直接的叶片特异性证据，可富集山楂酸和熊果酸；而微波辅助提取和酶辅助提取的证据尚不成熟，或涉及其他化合物类别。枇杷叶与荷叶提取物的1:1混合物在临床前研究中产生了比任一单一提取物更强的抗肥胖作用，但未进行正式的协同性检验；与姜黄素或表没食子儿茶素-3-没食子酸酯的拟议组合仍属假设。未来研究应标准化提取物、将组成与活性相关联、测试物理相容性，并在临床转化前采用析因临床前设计。总体而言，枇杷叶是治疗肥胖相关代谢功能障碍的一个有前景但仍处于临床前阶段的资源。
1. 引言
肥胖作为一种全球性慢性代谢疾病，已成为21世纪最严峻的公共卫生挑战之一。世界卫生组织数据显示，全球肥胖患病率自1975年以来几乎增长了两倍，且儿童和青少年肥胖率急剧上升。肥胖不仅是独立的疾病实体，也是2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、高血压、冠状动脉疾病、骨关节炎及多种癌症的确定危险因素。其复杂病理生理机制涉及能量代谢失衡、脂肪细胞分化异常、慢性低度炎症、胰岛素抵抗及肠道菌群失调等多个维度。目前主流干预策略包括生活方式干预、药物治疗和减重手术，但各自存在长期依从性差、适用性有限、胃肠道不良反应及停药后体重反弹等未解难题。因此，寻找安全性与有效性平衡更好、作用温和、多靶点调控且适合长期干预的新型抗肥胖制剂，已成为营养学、食品科学和药学领域的共同焦点。枇杷叶作为药食同源材料，富含三萜酸、黄酮和多酚等多种生物活性成分，具有抗炎、抗氧化、降糖和调节脂质代谢等药理活性。本综述旨在系统总结枇杷叶的减重降脂机制，分析关键提取技术的优劣与应用前景，并讨论当前挑战与未来发展方向。
2. 文献检索与证据分类
为更好地解释和评估文献的适用性与严谨性，研究人员在Web of Science核心合集中检索了相关研究，检索日期为2026年3月11日，使用“Eriobotrya japonica”或“loquat”、“leaf”或“leaves”以及“obesity”、“lipid metabolism”、“metabolic syndrome”、“triterpene”、“flavonoid”、“phenolic”、“extraction”和“mixture”等检索词组合。优先纳入叶片特异性的化学、细胞、动物和人体研究；来自其他来源的分离化合物研究仅在化合物经分析确认存在于枇杷叶时予以保留，并标记为间接机制证据。在锚定肥胖疗效、三萜提取和联合讨论的五项主要研究中，四项直接评估了枇杷叶材料；第五项使用了枇杷细胞悬浮制剂，被视为相关证据而非叶片特异性证据。
3. 叶片特异性组成与肥胖相关结局的证据
枇杷叶含有三萜类、黄酮类、酚酸类、倍半萜糖苷、多糖等成分。直接证据来自枇杷叶制剂，间接证据来自其他来源的分离化合物。直接证据非常有限：一项研究表明50%乙醇枇杷叶提取物可在3T3-L1脂肪细胞中减少脂质蓄积和脂肪生成转录因子，并降低ob/ob小鼠的体重和血浆甘油三酯；另一项使用纯化枇杷叶三萜酸部位的研究降低了高脂饮食喂养的C57BL/6J小鼠的体重增加、内脏肥胖、血清和肝脏脂质、葡萄糖不耐受、氧化应激和炎症标志物。此外，富含三萜的枇杷细胞悬浮制剂也改善了高脂喂养小鼠的高脂血症和血糖结局。尚无临床试验证实枇杷叶的抗肥胖效果。
3.1. 三萜酸
三萜酸是枇杷叶中主要的脂溶性活性成分，目前被认为是最有希望的减重降脂物质基础。从枇杷叶中分离鉴定的三萜酸主要包括熊果酸、齐墩果酸和山楂酸。熊果酸通过调节胰岛素和JNK信号通路发挥抗肥胖作用；齐墩果酸通过促进PPARγ核转位、降低PPARγ、C/EBP-β和SREBP-1c表达，改善高脂饮食诱导的肝脏脂肪积累并降低IL-6和TNF-α水平；山楂酸通过激活Sirt1/AMPK信号通路，调节肝脏脂肪生成、脂解和脂肪酸氧化相关酶的活性，对抗肝脂肪变性。三萜酸是目前文献中支持度最高的叶片特异性部位，但熊果酸、齐墩果酸和山楂酸研究评估的是分离化合物，不能证明粗提物给药后可达到相同剂量或暴露水平。
3.2. 黄酮类化合物
枇杷叶含有黄酮醇及其糖苷，包括槲皮素、芦丁和山柰酚衍生物。槲皮素在高脂饮食喂养的肥胖小鼠和脂肪酸负载的HepG2细胞中减少了肝脂肪变性和TNF-α、IL-6水平；芦丁在TNF-α刺激的3T3-L1脂肪细胞中减少了炎症细胞因子、抑制了脂肪分解并增加了褐变相关标志物PRDM16和PGC1α；山柰酚在16周高脂饮食C57BL/6J小鼠模型中减轻了肥胖、脂肪积累、葡萄糖不耐受和脂肪炎症。但这些研究使用的测试材料并非从枇杷叶中分离。50%乙醇枇杷叶提取物直接抑制了脂肪生成，但未鉴定起作用的黄酮或量化其贡献。
3.3. 酚酸和黄烷-3-醇
绿原酸和没食子酸属于酚酸，儿茶素和表儿茶素属于黄酮类中的黄烷-3-醇。叶片分析已定量检测出绿原酸、儿茶素及相关化合物，但含量随产地和提取条件变化显著。绿原酸降低了高脂饮食喂养的肥胖小鼠的体重和血浆脂质，改变了脂肪生成和脂解相关转录本，并部分逆转了肠道菌群失调；没食子酸降低了高果糖饮食糖尿病大鼠的空腹血糖、甘油三酯和肾周脂肪质量；茶儿茶素减轻了肥胖相关炎症和肝脂肪变性，并改变了微生物组成和代谢物。但这些实验均未使用枇杷叶制剂，仅提供机制性假设。
4. 提取技术：直接枇杷叶证据与可转移性
提取决定枇杷叶制剂的组成和生物学解释。常规水或水醇提取因简单、可扩展且用于多项直接药理学研究而被保留为基准方法。超声辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）、亚临界水提取（SWE）和酶辅助提取（EAE）代表了不同的传质或细胞壁破坏机制。
4.1. 超声辅助提取技术
超声辅助提取利用超声在液体中产生的空化效应、机械效应和热效应破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和目标成分溶出。具有提取时间短、操作温度低、溶剂消耗少、适用性广等优点。多项研究表明UAE对三萜酸和酚类化合物具有良好提取效率，例如从贴梗海棠叶中提取总三萜，从橄榄渣中提取羟基酪醇、山楂酸和齐墩果酸，从枣果中提取总三萜，以及从酸模叶中提取酚酸和黄酮。UAE对枇杷叶具有吸引力，因为可在中等温度下缩短提取时间，并有叶片多糖和酚类谱直接可行性数据；但其他植物来源的高三萜产率不能定量转移至枇杷叶。
4.2. 微波辅助提取技术
微波辅助提取利用300 MHz至300 GHz的电磁波，使极性溶剂和植物材料中的极性分子快速吸收微波能，产生偶极旋转和离子传导效应，导致细胞内部温度和压力迅速升高，细胞破裂释放内容物。具有加热均匀、升温快、提取时间短、溶剂消耗低、产率高等优点。橄榄渣中微波辅助提取山楂酸和齐墩果酸达到5.1 g/100 g和2.2 g/100 g（干重）；接骨木树皮中齐墩果酸和熊果酸回收率约92%；胡桃树皮总酚回收率达86%。MAE可提供快速体积加热和短提取时间，但其性能高度依赖基质和溶剂。枇杷叶的直接报告表明MAE可回收多酚、黄酮、多糖和齐墩果酸，但尚缺乏标准化、活性关联的比较。
4.3. 亚临界水提取技术
亚临界水是在足够压力下、温度低于临界点（100–374 °C）时保持液态的水。随温度升高，水的极性显著降低，可通过调节极性实现不同极性化合物的选择性提取，且仅以水为溶剂，符合绿色化学原则。从白花蛇舌草中提取熊果酸的研究表明，SWE比冷浸、热回流、超声波和微波辅助提取更具时间节省、经济性和环境友好性，且对低极性三萜酸具有更好选择性。SWE是所综述的新兴技术中直接证据最明确的：使用干燥枇杷叶，在优化静态-动态SWE条件下获得25.02 ± 0.71 mg/g总五环三萜，而常规提取4 h为14.39 ± 1.12 mg/g；山楂酸和熊果酸分别达到9.63 ± 0.33和15.04 ± 0.81 mg/g干叶。
4.4. 酶辅助提取技术
酶辅助提取利用纤维素酶、果胶酶、半纤维素酶和β-葡萄糖苷酶等降解细胞壁结构成分，或水解糖苷类化合物的糖苷键，促进结合成分释放，显著提高目标化合物提取效率。番石榴叶研究中，多酶复合物（纤维素酶+β-葡萄糖苷酶+木聚糖酶）辅助提取使可溶性酚含量、黄酮含量、ABTS和DPPH自由基清除活性及FRAP铁还原抗氧化力分别显著提高103.2%、81.6%、104.4%、126.5%和90.3%，槲皮素和山柰酚含量分别增加3.5倍和2.2倍。EAE最适合作为温和的叶片细胞壁破坏和结合多糖或酚类释放策略，但枇杷叶直接证据目前有限。
5. 枇杷叶提取物与其他天然产物的潜在联合效应
肥胖涉及食欲控制失调、脂肪组织功能障碍、肝脏脂质代谢紊乱、肠道菌群失衡和慢性低度炎症，因此多组分干预值得关注。枇杷叶含三萜酸和黄酮，前者主要与AMPK和PPAR相关脂质代谢有关，后者与Nrf2和NF-κB相关氧化和炎症反应有关。本节考虑三个候选联合对象：荷叶、姜黄素和绿茶提取物（EGCG）。
5.1. 与荷叶提取物的联合
荷叶是传统药食两用材料，其特征成分包括荷叶碱等生物碱。荷叶碱通过下调Niemann-Pick C1样1减少肠道胆固醇摄取、降低胆固醇酯化、增加肝脏低密度脂蛋白受体表达，并通过PPARα-LXRα-ABCA1和CYP7A1途径促进反向胆固醇转运和胆汁酸排泄。这些作用与枇杷叶三萜酸的AMPK相关脂肪酸合成和氧化调节不同但可能互补。直接联合证据来自Sharma等人的研究：比较50%乙醇枇杷叶提取物、水荷叶提取物及其1:1混合物在3T3-L1脂肪细胞和高脂饮食C57BL/6J小鼠中的作用，混合物在细胞脂质积累和脂肪生成标志物、体重增加、组织重量、肝脏和血浆脂质及脂肪生成蛋白表达方面均比任一单一提取物产生更强改善。但该研究未进行析因相互作用检验、等效应线图、组合指数或多混合比例测试，不能得出严格药理学意义上的协同效应。
5.2. 与姜黄素的联合
姜黄素是姜黄的主要多酚，具有抗炎活性。在神经炎症模型中，姜黄素影响TLR4相关信号和下游NF-κB反应；在香烟烟雾和哮喘模型中，姜黄素通过PPARγ依赖性抑制NF-κB；在结肠炎模型中调节Treg/Th17平衡；细胞研究还报道其减少NADPH氧化酶来源的活性氧并激活Nrf2-Keap1抗氧化防御。这些发现来自不同的疾病和细胞系统，而非枇杷叶实验。枇杷叶三萜酸可能通过AMPK相关调节减少脂质过载，而姜黄素可能影响炎症和氧化反应，但共享通路标签本身不能确定联合效应。未发现直接的枇杷叶–姜黄素实验，且姜黄素水溶性差可能导致沉淀或可变暴露。
5.3. 与绿茶提取物（EGCG）的联合
表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）是绿茶提取物中的主要儿茶素。在饮食诱导肥胖小鼠中，EGCG减少体重增加、肥胖、高脂血症和葡萄糖不耐受；在分化3T3-L1细胞中减少脂质积累和脂肪生成标志物，同时抑制早期自噬流并改变AMPK相关信号。EGCG还可能影响肠道脂质吸收：在简化肠道条件下，含EGCG聚集体与胰脂肪酶结合并共沉淀；小鼠研究报道体重增加降低44%、粪便脂质含量增加29.4%，以及体外脂肪酶抑制。其他研究将EGCG与胰岛素和炎症信号以及miR-143/MAPK7依赖性3T3-L1细胞生长抑制联系起来。但均未测试EGCG与枇杷叶的联合，因此未证明联合效应或协同作用。
6. 挑战与展望
临床前研究表明某些枇杷叶制剂可能改善脂质代谢、氧化应激标志物和炎症相关结局，但证据基础小且异质，不能确定临床疗效。该领域面临多维系统性挑战：（1）基础研究深度不足，作用机制尚未系统阐明；（2）提取工艺和质量控制体系不完善；（3）联合研究处于初步阶段；（4）临床转化研究滞后。未来研究方向包括：深化机制研究，采用网络药理学和多组学技术系统揭示多组分多靶点协同机制；优化提取工艺，建立基于“成分-活性”关联的质量评价体系；推进协同组合研究，系统筛选枇杷叶提取物与其他天然产物的协同效应；加速临床转化进程，通过严格随机对照试验验证超重/肥胖人群中的疗效和安全性。
7. 结论
枇杷叶含有三萜酸、黄酮、酚酸等成分，值得在肥胖相关代谢功能障碍中进一步研究。叶片提取物和三萜酸部位的直接细胞和动物研究显示可改善脂肪生成、肥胖、血脂谱、胰岛素敏感性、氧化应激和炎症，但研究数量少，临床疗效尚未确定。亚临界水回收叶片三萜的直接提取证据最强；其他技术仍有前景但需匹配比较以关联组成与活性。枇杷–荷叶1:1混合物显示出增强的临床前联合效应，而严格协同作用以及与姜黄素或EGCG的拟议组合仍未证实。因此，枇杷叶应被视为有前景的临床前资源，而非确定的减重干预手段。标准化提取物、透明证据分级、制剂测试、析因联合设计和分阶段临床转化是确定其潜力能否转化为安全可重复产品的关键。
