《Nutrients》：Do Grape- and Wine-Derived (Poly)Phenols Contribute to the Hallmarks of Healthy Brain Ageing?
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人口老龄化与认知衰退、痴呆和晚年情感障碍负担的上升相关。葡萄和葡萄酒来源的（多）酚类物质（(poly)phenols）是一类化学结构多样的生物活性化合物，其生物学相关性由结构复杂性、干预基质、宿主结合和肠道微生物代谢共同决定。这些化合物及其衍生代谢物并非仅作为
人口老龄化与认知衰退、痴呆和晚年情感障碍负担的上升相关。葡萄和葡萄酒来源的（多）酚类物质（(poly)phenols）是一类化学结构多样的生物活性化合物，其生物学相关性由结构复杂性、干预基质、宿主结合和肠道微生物代谢共同决定。这些化合物及其衍生代谢物并非仅作为简单抗氧化剂发挥作用，还可能影响与脑老化相关的相互关联通路，包括神经炎症、内皮功能、突触可塑性、氧化应激和肠脑轴（gut-brain axis）信号传导。肠道微生物群是该框架的核心，因为它将难以吸收的母体化合物转化为更小的酚类代谢物，并受（多）酚暴露的调节。本综述总结了决定肠道和结肠可利用性的化学与生物利用度特征，评估了关于葡萄和葡萄酒来源（多）酚类物质神经保护潜力的临床前证据，并整合了来自认知老化、轻度认知障碍（mild cognitive impairment, MCI）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）研究的临床证据。当前证据支持生物学合理性并证明进一步研究的必要性，但临床结果仍存在异质性。未来研究应优先采用化学标准化制剂、代谢组学分析、功能性微生物组读数，以及整合的认知、血管和炎症终点。
**1. Introduction**
全球人口老龄化使认知衰退、痴呆和晚年情感障碍的负担持续上升。脑老化由氧化应激、慢性炎症、血管功能障碍和血脑屏障损伤等相互作用的过程驱动，并受到肠脑轴信号的影响。膳食生物活性物质中的（多）酚类化合物因其广泛存在和多系统调节能力而受到关注。地中海饮食与认知结局改善相关，其中葡萄和葡萄酒来源的（多）酚类，包括类黄酮和白藜芦醇等，可能通过支持血管和神经元韧性、调节肠道微生物组成发挥保护作用。本综述基于暴露特异性框架，强调不应将酒精性葡萄酒、脱醇葡萄酒、葡萄提取物和单体化合物视为同一类干预，而应分别考察其酚类组成、基质、剂量、生物利用度和乙醇含量。
**2. Methods and Literature Selection**
本综述采用叙述性综述方法，系统检索PubMed/MEDLINE和Scopus数据库，使用暴露相关（如葡萄、红酒、脱醇酒、葡萄籽、葡萄渣、原花青素、花青素、白藜芦醇等）和结局相关（如老化、认知功能障碍、阿尔茨海默病、脑血流、肠道微生物等）的检索词。纳入英文同行评审的人体干预研究、观察性研究、系统综述和Meta分析，以及与葡萄或葡萄酒来源多酚和脑老化通路直接相关的机制性动物研究。临床证据优先考虑报告认知、情绪、脑血管、神经影像、炎症、代谢组或微生物组终点的随机或对照干预。排除暴露无关、结局与老化无关、干预细节缺失或仅有会议摘要的研究。
**3. Ageing, Associated Factors, Cognitive Decline and Mental Health**
年龄相关认知衰退主要表现为情景记忆、加工速度和注意力的异质性下降，而词汇和累积知识相对保留。当改变超过正常老化轨迹时，可归类为轻度认知障碍（MCI），约影响65岁以上人群的15%，并增加阿尔茨海默病（AD）风险。神经生物学上，老化伴海马和内嗅皮层萎缩、白
