摘要
依兰依兰精油（YEO），提取自依兰依兰（Cananga odorata），含有化学组成多样的成分，具有潜在的抗癌活性，值得进一步研究。本研究通过整合实验与计算方法，探讨了YEO的抗乳腺癌潜力。采用气相色谱-质谱联用法（GC-MS）对精油进行化学表征，并利用MTT法评估其对雌激素受体阳性MCF-7细胞及三阴性MDA-MB-231和MDA-MB-436乳腺癌细胞系的体外细胞毒活性。同时纳入外周血单个核细胞作为评估对非肿瘤细胞细胞毒选择性的初步模型。为生成关于可能分子相互作用的假设，将鉴定出的成分针对三个与乳腺癌相关的靶点进行评价：雌激素受体α（ER-α）、表皮生长因子受体（EGFR）和多聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）。计算工作流程包括基于AlphaFold 2的结构置信度评估，以及结合CNN辅助的Gnina分子对接、Glide分子对接和计算机模拟ADMET特征分析。体外实验表明YEO对乳腺癌细胞具有生物活性，计算分析显示配体分布谱具有靶点依赖性。Gnina鉴定出反式牻牛儿基牻牛儿醇、法尼基癸酸酯和芳樟醇分别为ER-α、EGFR和PARP1的最优候选配体，而Glide则指出δ-石竹烯适用于ER-α，水杨酸苄酯适用于EGFR，苯甲酸苄酯适用于PARP1。苯甲酸苄酯和α-石竹醇均可能具有有利的多靶点结合谱。ADMET分析发现，多种成分具有可接受的药物相似性，但部分倍半萜类的高亲脂性可能限制其药代动力学行为。总体而言，研究结果支持将选定的YEO成分优先作为潜在的抗多靶点抗癌活性候选分子，进行进一步研究。然而，分子对接结果仍属预测性质，尚未证明直接的靶点抑制作用或分子协同效应。未来需要进行进一步的生物化学、机制、药代动力学及体内研究，以评估优先成分的生物相关性和转化潜力。
