摘要
帕金森病（PD）受遗传和环境因素的影响。流行病学证据表明，吸烟与帕金森病风险降低相关，其机制可能涉及氧化应激相关通路。PARK16是帕金森病易感位点，同时也参与氧化应激的调控。本研究探讨了吸烟与PARK16单核苷酸多态性（SNP）之间的基因–环境交互作用。本研究采用病例对照设计，纳入了999名中国受试者（497例病例，502例对照）。PARK16 SNP rs6679073（NC_000001.11:g.205787356C>A）是在亚洲人群中全基因组关联研究中发现的。通过logistic回归估计校正后的比值比（OR），校正因素包括年龄、性别、家族史和合并症。基因–环境交互作用分别采用相加模型（RERI、AP和S）和相乘模型进行评估。在本队列中，吸烟与帕金森病风险无显著关联（校正OR 0.78，95% CI 0.54–1.12，p = 0.179）。在隐性遗传模型下，rs6679073与帕金森病风险升高显著相关（AA vs. CC/CA：校正OR 1.47，95% CI 1.11–1.93，p = 0.007）。rs6679073与吸烟之间存在显著的相加交互作用（RERI 0.85，95% CI 0.21–1.50；AP 0.51，95% CI 0.12–0.89）。这些发现提示PARK16 rs6679073与吸烟在调控帕金森病风险方面可能存在生物学上合理的交互作用，值得进一步研究。深入理解基因–环境交互作用有助于机制研究的设计，并为易感人群的风险分层提供参考。
