《Drug Design, Development and Therapy》：Combined Double-Filtration Plasmapheresis and Corticosteroids are Associated with Improved Outcomes in Acute Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease: An Ambispective Multicenter Cohort Study
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背景：双重滤过血浆置换（double-filtration plasmapheresis, DFPP）和静脉注射甲泼尼龙（intravenous methylprednisolone, IVMP）是急性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin olig
背景：双重滤过血浆置换（double-filtration plasmapheresis, DFPP）和静脉注射甲泼尼龙（intravenous methylprednisolone, IVMP）是急性髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, MOGAD）发作的既定治疗方法，但比较疗效的数据仍然有限。本研究旨在比较IVMP单药治疗与DFPP+IVMP联合治疗在急性MOGAD中的疗效，并识别与治疗应答相关的因素。
方法：将接受DFPP+IVMP或IVMP单药治疗的急性MOGAD发作患者纳入这项双向、多中心队列研究。主要结局是扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）评分的变化。次要结局包括EDSS绝对值和改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分、mRS变化值、EDSS和mRS的改善率、免疫学参数以及不良事件。
结果：共纳入36例MOGAD患者（DFPP+IVMP组：15例；IVMP组：21例）。在3个月随访（3M-FU）时，与IVMP单药组相比，DFPP+IVMP组的EDSS降低幅度更大[2.00（1.00, 2.00）对1.00（0.75, 1.75），p=0.012]，mRS降低幅度也更大[2.00（1.00, 3.00）对1.00（1.00, 1.50），p=0.009]。在IVMP组中，较高的基线EDSS评分与较大的EDSS改善相关（ρ=0.468，p=0.032）。在DFPP+IVMP组中，较高的基线EDSS评分和较高的血清IgG与较大的EDSS改善相关（基线EDSS：ρ=0.738，p=0.002；血清IgG：ρ=0.685，p=0.010）。同时，IVMP和DFPP启动的延迟时间越长，获益越少（从发病到IVMP的延迟：ρ=?0.705，p=0.003；从发病到DFPP的延迟：ρ=?0.660，p=0.007）。在高血清IgG患者中，DFPP+IVMP在3M-FU时的EDSS和mRS改善均大于IVMP组[ΔEDSS：3.50（1.75, 5.00）对1.00（1.00, 1.00），p=0.003；ΔmRS：3.50（2.00, 4.00）对1.00（1.00, 1.00），p=0.003]，而在低IgG患者中未观察到显著差异。未发生导致治疗中断的严重不良事件。
结论：对于急性MOGAD，DFPP+IVMP在3M-FU时比IVMP组具有更好的功能恢复，尤其是在基线血清IgG较高的患者中，且早期干预非常重要。
髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（MOGAD）是一种独立的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，其发病机制涉及致病性MOG自身抗体介导的脱髓鞘改变。目前急性MOGAD发作的一线治疗包括大剂量静脉注射甲泼尼龙（IVMP）、治疗性血浆置换（TPE）和静脉注射免疫球蛋白。IVMP因良好的抗炎效应应用最广，但部分患者存在激素难治性并遗留持久性神经功能障碍。TPE虽能清除循环中的致病抗体和促炎因子，但在MOGAD中的证据相对有限。双重滤过血浆置换（DFPP）是一种半选择性膜性分离技术，可清除高分子量免疫球蛋白而保留有益血浆成分，无需外源性血浆输注，降低了输血相关感染风险。然而，DFPP在MOGAD中的疗效与安全性尚缺乏强有力的证据，且直接比较DFPP联合IVMP与IVMP单药治疗的研究有限。为此，研究人员开展了一项双向、多中心队列研究，纳入2015年1月至2025年12月期间来自上海交通大学医学院附属仁济医院、仁济医院浦南分院及安徽省第二人民医院的急性MOGAD发作患者。研究经伦理委员会批准并遵循《赫尔辛基宣言》，所有参与者均签署书面知情同意书。研究共筛选50例患者，最终36例符合入组标准，其中21例接受IVMP单药治疗，15例接受DFPP+IVMP联合治疗。研究主要结局为扩展残疾状态量表（EDSS）评分变化，次要结局包括改良Rankin量表（mRS）评分、改善率、免疫学参数及不良事件。
研究人员通过对比两组患者入院、出院及3个月随访时的EDSS和mRS评分，评估功能恢复情况。结果发现，在3个月随访时，DFPP+IVMP组的EDSS降低幅度和mRS降低幅度均显著大于IVMP单药组，EDSS改善率在联合组呈临界显著增高，mRS改善率显著增高，但出院时两组无显著差异。考虑到联合组患者年龄较轻，研究人员采用协方差分析校正年龄后，3个月ΔmRS的组间差异仍显著，而ΔEDSS仅呈临界显著。相关性分析显示，在IVMP组中，基线EDSS越高，ΔEDSS改善越大；在DFPP+IVMP组中，基线EDSS和血清IgG水平与ΔEDSS呈正相关，而IVMP和DFPP启动延迟时间与ΔEDSS呈负相关，提示早期治疗对改善预后至关重要。进一步按血清IgG中位数（10.65 g/L）分层，高IgG亚组中DFPP+IVMP的EDSS和mRS改善显著优于IVMP单药，低IgG亚组则无组间差异，该结果在校正年龄、基线EDSS或mRS后仍保持显著。免疫学检测显示，DFPP+IVMP治疗后免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）和补体成分（C4、CH50、C1Q）显著降低，NK细胞比例下降，血清细胞因子无显著变化。安全性方面，DFPP总体耐受性良好，最常见的不良事件为纤维蛋白原降低（73.33%），其次为谷丙转氨酶升高（26.67%）和血小板减少（6.67%），未发生血栓、严重出血、休克或严重感染，无患者因不良事件中断治疗。
本研究的主要意义在于为DFPP联合IVMP治疗急性MOGAD提供了初步的临床证据，支持其在3个月时改善功能结局，尤其对高血清IgG患者获益更明显，并强调早期启动治疗的重要性。但研究也存在局限性，包括非随机分组导致的潜在选择偏倚、样本量较小、随访时间仅3个月、视觉功能评估不系统、免疫采样不均衡以及IgG截断值缺乏外部验证等。讨论部分指出，DFPP+IVMP的获益在3个月时才显现，这可能与联合治疗促进更持久的神经功能恢复有关；血清IgG与疗效的相关性可能反映了DFPP清除致病抗体的机制，但尚不能确立因果关系。研究结论为：在这项小型观察性队列中，DFPP联合IVMP与急性MOGAD患者3个月部分功能结局的更大改善相关，但主要终点校正后差异未达到传统统计学显著水平；IgG亚组分析为探索性发现，临床应用前需外部验证；DFPP总体耐受性良好，无导致治疗中断的严重不良事件。更大规模的前瞻性研究将有助于确证上述发现并评估基线血清IgG能否筛选出更可能从DFPP中获益的患者。
