摘要
肾移植（KT）仍然是终末期肾病（ESKD）的最佳疗法，但移植物的长期存活受限于迁延不愈的同种异体移植物功能障碍和非免疫治疗毒性。无菌性炎症是驱动移植物失败的主要因素。该炎症过程会释放损伤相关分子模式（DAMPs）。DAMPs 激活来自近曲小管上皮细胞、内皮区室和浸润髓系细胞谱系的模式识别受体（PRRs），如 Toll 样受体（TLRs）2 和 4。PRR 信号传导和促炎细胞因子（IL-1β、IL-18、TNF-α）的释放促进了促炎性 M1 型巨噬细胞极化，并加速了间质纤维化和肾小管萎缩（IFTA）。虽然维持性免疫抑制可防止适应性排斥，但它会引起严重的代谢、心血管和肿瘤并发症，包括移植后糖尿病、高血压和恶性肿瘤。钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂（达格列净、恩格列净、卡格列净）已成为一种新型的疾病修饰和免疫调节辅助药物，其作用独立于血糖控制。SGLT2 抑制可重新激活管 - 球反馈以缓解肾小球内高压，减弱高滤过，并减少肾小管转运负荷。这缓解了皮质缺氧，减少了线粒体活性氧（ROS）的产生，并激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）以抑制 NF-κB 和 NLRP3 炎症小体的组装。SGLT2 抑制剂下调 TLR 表达，驱动表型向修复性 M2 型巨噬细胞转变，减少蛋白尿，并提供持续的容量脱减，而不会引发肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的代偿性激活。通过针对上游的生物能量胁迫和下游的纤维化重塑（YAP/TAZ 轴），SGLT2 抑制剂与标准免疫抑制疗法相辅相成，保护同种异体移植物结构，减少心血管发病率，并改善长期移植结果。
