摘要
精神分裂症是一种遗传性极高的神经精神疾病，其病理生理机制仍知之甚少。尽管神经递质、神经发育、突触和连接异常等假说解释了该疾病的重要方面，但越来越多的证据表明，代谢功能障碍也发挥着核心作用。本叙述性综述综合了遗传学、细胞信号传导、分子神经科学和代谢方面的证据，提出一个将胰岛素抵抗和线粒体功能障碍与精神分裂症联系起来的理论框架。我们认为，遗传易感性和环境风险因素汇聚产生胰岛素抵抗、胰岛素信号传导受损和慢性代谢应激。减弱的胰岛素信号抑制PI3K/AKT活性，而营养过量最初独立于PI3K/AKT过度激活mTORC1。这些异常共同将细胞代谢从氧化代谢转移，促进神经炎症，损害线粒体自噬，破坏线粒体动态平衡，并增加氧化应激。进行性的线粒体功能障碍随后减少ATP产生并下调mTORC1，导致持续的生物能量障碍。我们提出这些代谢异常为精神分裂症的标志性特征提供了机制联系，包括GABA能和多巴胺能功能障碍、神经发育异常、突触病理、皮层结构改变和脑连接中断。最后，我们建议精神分裂症与情绪障碍的区别在于产前神经发育破坏更大和线粒体修复能力降低，从而产生更严重和持续的代谢功能障碍。
