简要摘要
血液中的蛋白质天然能够转运脂肪酸、维生素和激素等疏水分子，使其遍布全身。本文探讨了如何通过特洛伊木马策略（Trojan Horse Approach, THA）劫持这些天然递送系统，实现抗癌药物的可控转运，从而增强其溶解性、生物利用度、药代动力学特性及治疗效果。该策略的潜在优势包括：更好地控制药物在血液中的循环、防止药物过早降解以及在肿瘤部位的选择性富集。本文讨论了药物如何装载到这些蛋白质上，以及这一过程如何改变药物在体内的转运路径。主要目的是探讨开发基于血浆载体蛋白制剂的未来疗法所面临的挑战和机遇。
摘要
传统化疗药物往往存在水溶性差、循环半衰期短、缺乏肿瘤选择性以及剂量限制性全身毒性等问题。本文探讨了特洛伊木马策略（Trojan Horse Approach, THA），即利用血浆载体蛋白（plasma carrier proteins, PCPs）作为化学治疗药物的非共价超分子宿主，并讨论其在克服游离药物和常规蛋白纳米颗粒局限性方面的潜力。文章探讨了两种在体外组装药物-蛋白复合物的主要策略：（i）分子识别，即药物占据天然配体结合口袋；（ii）分子锚定，即药物与高亲和力锚定配体偶联。本文批判性地评估了当前技术进展，区分了不同层次的实验验证，并讨论了临床转化面临的主要局限性和障碍。文章考察了人类血清白蛋白、转铁蛋白、甲状腺素转运蛋白、α1-酸性糖蛋白、甲胎蛋白、乳铁蛋白及其他血浆蛋白的结构、生物化学和药理学证据。经过适当设计和验证的蛋白基复合物可在保持蛋白质天然结构的同时，赋予药物更好的溶解性、防止过早代谢、延长全身循环时间，并通过被动靶向与主动靶向的协同作用增强肿瘤富集。PCPs为癌症药物递送提供了一种通用但尚未被充分利用的工具箱。扩展蛋白载体种类、应用计算机模拟的理性设计来指导药物-蛋白复合物的选择与优化，以及探索患者来源的自体蛋白的应用，可能为更有效的个体化治疗开辟新的机遇。
